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美國試管嬰兒全給黃體酮口服行不行？

發(fā)表于2021-08-02 13:57:47 128 0
進(jìn)行試管嬰兒的患者在取*或胚胎移植之后，需要使用孕激素進(jìn)行黃體支持，黃體支持的藥物和劑型很多，有肌注的、陰道用和口服的黃體酮，能不能全部使用口服的黃體酮呢？
試管嬰兒全給黃體酮口服行不行？
試管嬰兒過程中，準(zhǔn)媽媽們的黃體功能常常是不好的，以下是可能的原因：
1. 在試管嬰兒促排*過程中，為了防止*子自行排出，需要使用藥物來抑制垂體的功能，但這些藥物會(huì)引起促黃體生成素的水平下降，導(dǎo)致黃體發(fā)育不良、功能不全，從而孕酮水平下降。
2. 超生理劑量的雌激素和孕激素，直接抑制了促黃體生成素的釋放，導(dǎo)致黃體發(fā)育不良，黃體過早退化。
3. 取*過程中，取出*子的同時(shí)丟失了大量的顆粒細(xì)胞，使黃體的有效組成成分減少，而導(dǎo)致黃體功能不全。
4. 對(duì)于接受凍融胚胎移植的女性，如果采用激素降調(diào)和替*周期，沒有或較差的*泡生長(zhǎng)和黃體形成，必須依賴于外源性補(bǔ)充的黃體酮來維持胚胎著床、發(fā)育。
補(bǔ)充黃體酮的的藥物有哪些呢？
準(zhǔn)媽媽們?cè)撛鯓舆x擇的呢？
黃體酮是維持妊娠所必需的天然孕激素，其主要生理作用是使增生期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期內(nèi)膜，為受精*著床及其后的胚胎發(fā)育做好準(zhǔn)備。黃體酮另外一個(gè)重要作用是降低子宮平滑肌興奮性及其對(duì)縮宮素的敏感性，抑制子宮收縮，從而有利于胚胎、胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。
臨床上常用的黃體酮制劑按原料來源可分為天然和人工合成兩種，按給藥途徑來分可分為肌肉注射、經(jīng)陰道給藥和口服三種。用于試管嬰兒黃體支持的藥物僅限于天然型制劑，目前越來越趨向于高效、舒適、方便的口服和陰道用藥，全部口服的黃體支持方案也在臨床實(shí)驗(yàn)之中。
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注射用黃體酮制劑
黃體酮注射液是最古老和傳統(tǒng)的制劑，主要成分為天然黃體酮，性狀為無色或淡黃色的油狀液體。曾經(jīng)是唯一的用于黃體支持的藥物。優(yōu)點(diǎn)是價(jià)格便宜，療效確定。但由于是油劑，可造成注射部位紅腫、硬結(jié)；多次注射后容易導(dǎo)致吸收不良，形成包塊，個(gè)別患者甚至?xí)谧⑸浜?個(gè)月左右出現(xiàn)無菌性皮肌炎等等，給患者身心帶來巨大的痛苦。另外每日注射需在醫(yī)院進(jìn)行，很不方便。目前我們中心已經(jīng)基本淘汰了這種比較“野蠻”的保胎方案。
2
陰道用黃體酮制劑
陰道用黃體酮制劑是目前可替*肌肉注射黃體酮的藥物。劑型主要有黃體酮緩釋凝膠和微?；S體酮膠囊，經(jīng)陰道途徑給予黃體酮后，陰道上皮細(xì)胞迅速吸收并擴(kuò)散至宮頸、宮體，子宮局部孕酮濃度高，陰道途徑給予黃體酮后 1小時(shí)，子宮內(nèi)膜和肌層開始出現(xiàn)黃體酮，4～5 小時(shí)后，黃體酮廣泛分布于子宮內(nèi)膜和肌層，并達(dá)到穩(wěn)定濃度。經(jīng)陰道途徑給予黃體酮，由于靶向作用于子宮，子宮局部孕酮濃度高，可減少全身的不良反應(yīng)。
與肌肉注射黃體酮比較，兩者療效相似，但陰道用黃體酮制劑使用方便，無痛苦，不良反應(yīng)少，在一些國家已成為試管嬰兒黃體支持的首選方式。陰道黃體酮在黃體期陰道出血發(fā)生率略高，但不影響試管嬰兒的妊娠結(jié)局。但如果陰道出血較多，陰道制劑就不方便使用了。
另外陰道用黃體酮制劑價(jià)格較高，有的患者可能帶來陰道瘙癢，藥物殘?jiān)晃辗e留、陰道分泌物增多等副反應(yīng)，同樣也可降低患者的耐受性。
3
口服黃體酮制劑
口服黃體酮的優(yōu)點(diǎn)顯而易見：用藥方便。然而口服黃體酮也有一定的局限性，首先藥物經(jīng)過消化道的吸收，會(huì)經(jīng)過肝臟*謝，即肝臟首過效應(yīng)，有效成分會(huì)經(jīng)肝臟*謝分解，生物利用度偏低。另外對(duì)于早孕期消化道反應(yīng)比較嚴(yán)重，肝功能不好的患者應(yīng)用口服黃體酮要比較慎重，主要考慮到黃體酮吸收和對(duì)肝功能的影響。目前主要有微?；S體酮，和地屈孕酮兩種口服制劑。
我們中心目前使用口服黃體酮的主要是以下2種：
1地屈孕酮
商品名達(dá)芙通，是天然孕酮的反式結(jié)構(gòu)，與內(nèi)源性孕激素相似?？诜笪昭杆伲寐瘦^天然孕酮明顯增高。單獨(dú)口服地屈孕酮行黃體支持能夠達(dá)到與黃體酮針劑的相同療效。同時(shí)口服用藥方便、患者滿意度高。但是外周血藥物水平檢測(cè)困難。因此不用血孕酮檢測(cè)來驗(yàn)證用藥劑量是否足夠；另外地屈孕酮的抗流產(chǎn)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已得到證實(shí)。臨床也多有地屈孕酮用于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的報(bào)道。
目前剛剛進(jìn)行的國際多中心研究，試管嬰兒取*周期胚胎移植，口服30mg/天地屈孕酮，初步結(jié)果提示，妊娠結(jié)局并沒有影響，流產(chǎn)率也未增加，預(yù)示未來有可能對(duì)大多數(shù)婦女來說，全部口服黃體酮黃體支持或保胎，是完全可能的。
2黃體酮軟膠囊
商品名安琪坦，為黃體酮的微?；苿梢越?jīng)陰道粘膜吸收，口服和陰道用兩種給藥方式都行，應(yīng)用靈活方便是其優(yōu)點(diǎn)?？诜盟幾詈眠h(yuǎn)離進(jìn)餐時(shí)間，或晚上睡前服用；陰道用藥應(yīng)把藥物塞到陰道深處?？诜盟幒笈加欣Ь?，嗜睡頭暈的感覺。
總結(jié)：
藥物劑型及用藥途徑的多樣化為準(zhǔn)媽媽們提供了更多的選擇空間，可以根據(jù)對(duì)用藥途徑的要求及費(fèi)用的考慮進(jìn)行選擇。
在臨床中，醫(yī)生會(huì)根據(jù)個(gè)人的情況選用黃體支持的方案，單用一種劑型的黃體酮有時(shí)，有的醫(yī)生和患者感覺比較“單一”，擔(dān)心劑量不足，使用兩種劑型的黃體酮似乎比較放心。選擇“不求人”的口服和陰道用藥方式是一種趨勢(shì)。
目前各種黃體支持的方案和制劑，還沒有證據(jù)證實(shí)哪一種更具有優(yōu)勢(shì)。當(dāng)然，各種劑型或種類的黃體酮是可以調(diào)整的，口服用藥時(shí)，如對(duì)一種藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)，可以換另一種藥物；出現(xiàn)妊娠反應(yīng)，嘔吐較重時(shí)，可選擇陰道用藥或注射；有胃腸道疾病時(shí)，可直接選用陰道用藥。但是藥物的選擇或更換請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。
本文作者：
吳春香，主治醫(yī)師
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