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有毒金屬對妊娠結(jié)局有哪些影響？一些新的研究

發(fā)表于2021-07-22 19:37:16 50 0
有毒金屬(鉛、砷、鎘、汞)廣泛存在于我們的生活中。人類接觸這些金屬的來源很多，包括被受污染的空氣、水、土壤和食物。近年來的研究表明，有毒金屬影響著胚胎發(fā)育，對妊娠結(jié)局有不利的影響，而且金屬作為生物大分子氧化反應(yīng)的催化劑，其毒性可能與組織氧化損傷有關(guān)。本文總結(jié)了有毒金屬對妊娠結(jié)局的影響及氧化應(yīng)激作用的機制相關(guān)研究。

有毒金屬對于妊娠的影響01鉛暴露對妊娠結(jié)局的影響Chen等通過動物模型建立和觀察，發(fā)現(xiàn)斑馬魚胚胎暴露于低劑量鉛，可導(dǎo)致胚胎毒性、行為改變和成年學(xué)習(xí)/記憶障礙。暴露于>2 000 mg/kg（干重）的鉛水平中，蚯蚓死亡率升高，體重顯著下降，繁殖受到抑制。Gargouri等于體外將HEK293腎細胞暴露于鉛環(huán)境中，導(dǎo)致細胞活力下降、細胞畸變、內(nèi)聚丟失、產(chǎn)生超氧陰離子和脂質(zhì)過氧化，對于鉛的胚胎毒性機制有了初步探索。通過全血鉛水平（BLL）來評估近期鉛暴露情況，比測量頭發(fā)或者尿液中鉛水平更穩(wěn)定，比測量血清鉛水平更能反應(yīng)真實暴露情況，這些觀點已經(jīng)逐漸被大家認可。Borja等通過對1994年至1996年期間墨西哥孕婦的一項巢式病例對照研究發(fā)現(xiàn)，低-中水平的鉛暴露可能使自然流產(chǎn)的風險增加。而Vigeh等通過對351例鉛低水平暴露的孕婦[平均BLL（3.83±1.99）μg/dl]進行前瞻隊列研究發(fā)現(xiàn)孕婦低血鉛水平（BLLTaylor等則對英國布里斯托爾埃文地區(qū)4285名孕婦進行前瞻隊列研究，結(jié)果提示BLL≥5 μg/dl增加早產(chǎn)風險[OR=2.0，95%CI（1.35，3.00）]，還可能增加低出生體重風險。血鉛水平對于新生兒神經(jīng)系統(tǒng)影響的研究得到了比較一致的結(jié)論，通過前瞻性隊列研究，對母體早孕期BLL測量和新生兒隨訪過程中進行新生兒行為神經(jīng)系統(tǒng)評分（neonatal behavior neurological assessment，NBNA），發(fā)現(xiàn)BLL≥5 μg/dl可能對神經(jīng)系統(tǒng)造成不良影響，飲用牛奶、補鈣、補鋅、補鐵則可能是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的保護因素。以上的臨床研究表明鉛暴露對妊娠結(jié)局的影響包括造成流產(chǎn)、早產(chǎn)、低出生體重、胎兒神經(jīng)系統(tǒng)異常、胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形等（表1）。2017年WHO提出妊娠期鉛水平升高會導(dǎo)致流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、早產(chǎn)、低出生體重、出生缺陷等不良妊娠結(jié)局，因此美國CDC目前推薦的育齡期婦女安全血鉛水平為BLL≤5 μg/dl。02鎘暴露對妊娠結(jié)局的影響在實驗動物中，鎘對很多物種有致畸作用和胚胎毒性。Hen等注意到斑馬魚妊娠期暴露于Cd的胚胎存在結(jié)構(gòu)缺陷。斑馬魚在懷孕期間接觸鎘導(dǎo)致胎兒體重下降和胎兒死亡率增加。在體外胚胎組織中，鎘可能破壞正常的細胞內(nèi)信號通路或干擾鋅的*謝。多項觀察性臨床研究表明孕婦鎘水平升高時，流產(chǎn)、低出生體重兒風險明顯增高。03砷暴露對妊娠結(jié)局的影響通過給雌性大鼠每天含4 μg/ml砷的飲用水，建立動物模型，發(fā)現(xiàn)砷降低了促性腺激素和雌二醇的水平，導(dǎo)致大鼠子宮內(nèi)膜細胞、間質(zhì)細胞和肌細胞變性，并下調(diào)了雌激素信號通路的下游成分。通過下調(diào)雌激素受體和雌激素反應(yīng)基因，抑制女性生殖功能。2018年一項納入435名生育唇腭裂患兒的孕婦的病例對照研究發(fā)現(xiàn)，職業(yè)性砷暴露可能增加腭裂的風險。04汞暴露對妊娠結(jié)局的影響近年來，關(guān)于女性汞職業(yè)暴露影響妊娠結(jié)局的研究不斷出現(xiàn)。一項研究納入64名牙科工作人員孕婦(暴露組)和60名非牙科工作人員孕婦(未暴露組)，測定尿汞水平和血液抗氧化活性并對研究對象進行了妊娠結(jié)局評估，與未暴露組相比，暴露組在妊娠早期三個月期間尿汞平均水平較高，血液抗氧化活性較低(P

Rahime等對28名有含汞合金牙齒填充物的孕婦（暴露組）和32名正常孕婦（非暴露組）進行前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)暴露組中臍血和胎盤中汞濃度顯著高于非暴露組，認為此類牙齒填充物確實增加了胚胎及胎兒的汞暴露風險，但是對妊娠結(jié)局是否造成影響，對于新生兒神經(jīng)系統(tǒng)是否有影響仍需要進一步隨診。同年一項更大樣本量的隊列研究，包含64747名孕婦，其中78%孕婦含有至少一個填充物，結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)填充物雖然造成無機汞暴露但是對妊娠未造成不良影響。日本研究團隊對于1950年至1974年水俁地區(qū)甲基汞暴露的孕婦和同時期熊本縣孕婦進行妊娠結(jié)局對比分析，發(fā)現(xiàn)甲基汞的暴露可能增加流產(chǎn)和胎死宮內(nèi)的風險 ，但是由于相關(guān)數(shù)據(jù)的缺失，不能準確提供血汞水平和環(huán)境甲基汞水平相關(guān)數(shù)值。小結(jié)在工業(yè)化不斷發(fā)展的今天，環(huán)境對于妊娠的影響越來越受到廣泛關(guān)注，有毒金屬無處不在，其對于妊娠結(jié)局的影響更是不容忽視，雖然目前有了很多的研究支持有毒金屬通過氧化應(yīng)激等機制影響妊娠結(jié)局，仍然需要更多更好的證據(jù)支持，對于推進通過抗氧化來促進婦女生殖健康、優(yōu)生優(yōu)育有重要意義。
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