長期準(zhǔn)備不孕癥真的很悲哀，也許丟失的祖?zhèn)魅旧w是“真正的罪魁禍?zhǔn)住?！你想說懷孕的準(zhǔn)備真的很神秘！對于普通夫婦來說，懷上一個健康的孩子并不難，但對于染色體異常的家庭來說，自然懷上一個健康的孩子比六月的雪更困難。

根據(jù)國際衛(wèi)生組織的調(diào)查數(shù)據(jù)，約15%-20%的育齡夫婦有生育障礙，其中約50%是由男性因素引起的。近年來，研究表明，Y染色體上的無精子因子(AZF)缺乏引起的生精障礙是男性不育的重要原因之一，其中Y染色體缺乏引起的原發(fā)性無精子癥和嚴(yán)重少精子癥(隱匿性精子癥)約占10%~20%。因此，對男性不育患者進行適當(dāng)?shù)倪z傳咨詢和AZF微缺失檢測尤為重要。

讓我們一起來討論一下關(guān)于“Y染色體微缺失”的事兒。

1、Y染色體微缺失是什么？

Y染色體微缺失是指Y染色體小片段的丟失，通過傳統(tǒng)的染色體核分析無法發(fā)現(xiàn)。目前的研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)Y染色體微缺失是由新的突變引起的。一些學(xué)者跟蹤了44對父子，發(fā)現(xiàn)82%的Y染色體微缺失是由新的突變引起的。

也有大約18%的患者是由父母的垂直傳遞引起的，而這類患者的Y染色體微缺乏往往會在傳遞過程中擴大，導(dǎo)致子代不育。這個時候，男同胞是不是想仰天長嘆，以為祖?zhèn)鞯拇善鲿目呐雠觯瑳]想到連祖?zhèn)鞯腨染色體都會磕碰碰，說丟了就丟了？

AZF區(qū)域又被分為：AZFa(近端)、AZFb(中段)、AZFc(遠段)。

?AZFA缺失發(fā)生頻率最低(0.5-4%)，表現(xiàn)為無精子癥和支持細胞綜合征（SCOS）;

?AZFb缺失(1-5%)表現(xiàn)為無精子癥和生精阻滯；

?AZFC缺失發(fā)生頻率最高(約80%)，臨床表型多樣，從SCOS到嚴(yán)重少精子癥和正常生育。

研究發(fā)現(xiàn)，AZFC缺失的少精子癥患者精子數(shù)量呈進行性下降趨勢，最終可發(fā)展為無精子癥。Y染色體gr/gr缺失屬于部分AZFC缺失，是生精功能損害的高危因素，其少精子癥發(fā)病率增加2.5-8倍。無精子癥發(fā)病率為4%。

2、如何檢測Y染色體微缺失？

根據(jù)歐洲男科學(xué)協(xié)會（EAA）歐洲遺傳實驗質(zhì)控協(xié)會和歐洲遺傳實驗質(zhì)控協(xié)會（EMQN）推薦的檢測位點，常規(guī)檢測6個位點：

AZFa:SY84,SY86

AZFb:SY127,SY134

AZFc:SY254,SY255

后續(xù)根據(jù)個人需要和醫(yī)生建議測量其他位點進行診斷。

男性不育癥患者Y染色體微缺失分子篩查適應(yīng)癥：

常規(guī)檢測適應(yīng)癥：

?男性不育癥患者選擇單精子卵泡漿內(nèi)注射(ICSI）或體外受精(IVF)生育子代前。

?非梗阻性無精子癥患者。

?嚴(yán)重少精子癥患者(精子數(shù)少于5xl066)／mL）。

?睪丸活檢前無精子癥患者。

?男性不育癥患者(如精索靜脈曲張)手術(shù)前。

?男性不育癥患者用藥前原因不明。

推薦檢測適應(yīng)癥：

?精子少于2000精子少于200精子×106/mL）。

?男性不育癥患者精子密度正常，但原因不明。

?男性不育伴隱睪和精索靜脈曲張。

?妻子有不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)的病人。

?臨床應(yīng)用領(lǐng)域廣泛應(yīng)用于細胞內(nèi)單精子注射（ICSI）技術(shù)輔助生育治療前檢測、少精癥和無精癥男性患者遺傳學(xué)檢測、精子庫篩查等領(lǐng)域。

3、染色體微缺失該怎么辦？健康生育?

（1）AZFA缺失相對罕見，完全缺失的患者通常只支持細胞綜合征（無精子癥），睪丸穿刺或顯微鏡精子不能獲得精子。

因此，不建議過度治療或睪丸顯微鏡取精，建議患者選擇人工授精或領(lǐng)養(yǎng)孩子。

(2)AZFB區(qū)域完全缺失的患者不適合ICSI，AZFB部分缺失的患者表型不確定，部分患者可能有精子。

因此，在診斷和治療過程中需要觀察精液的變化。如果有惡化趨勢，可以考慮輔助生殖或冷凍精子。

(3)AZFC區(qū)缺失的男性，如果是少精癥，可以盡早治療或冷凍其精液。

如果是無精子癥患者，大約50%的患者可以通過睪丸穿刺或顯微外科獲得精子，并通過ICSI輔助生育治療獲得后代。

正如前面所說，隨著Y染色體的傳播，該病將100%遺傳給男性后代；2018年，我國新版胚胎植入前遺傳學(xué)診斷/篩查技術(shù)專家共識還將“致病性微缺失或微重復(fù)”納入PGD適應(yīng)證，因此Y染色體微缺失患者可通過PGD進行診斷，從而阻斷Y染色體微缺失的傳播。

[擴展知識點]：

年齡越大，微缺失的風(fēng)險就越大。與非吸煙者相比，長期吸煙的男性Y染色體驗會變短甚至消失。總之，姐妹們千萬不要自己懷孕。如果他們長時間不懷孕，就應(yīng)該拉起丈夫的小手去醫(yī)院。發(fā)現(xiàn)問題是解決問題的第一步。雖然Y染色體微缺失聽起來很可怕，但其實大部分都可以通過試管嬰兒實現(xiàn)生孩子的愿望！至于那些根本不能生孩子的人，他們也可以盡快結(jié)束準(zhǔn)備懷孕的煉獄，并尋找其他解決方案。我們努力尋找方法，但我們永遠不會白費力氣。來吧！