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男人也是越老越不好生娃

試管home 2023-7-11 09:10 網(wǎng)絡(luò) 查看: 27 評論: 0 |原作者: 試管之家|來自: 網(wǎng)絡(luò)

摘要: 古*小說常描述這樣的故事:某老員外家財(cái)萬貫,一生多行善事,晚年納妾,喜得麒麟。民羨“人瑞得子,必是神童旺家門”。現(xiàn)*社會(huì)也有這樣的事例:國外有名人精子庫 ...
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古*小說常描述這樣的故事:某老員外家財(cái)萬貫,一生多行善事,晚年納妾,喜得麒麟。民羨“人瑞得子,必是神童旺家門”。

現(xiàn)*社會(huì)也有這樣的事例:國外有名人精子庫,被傳得沸沸揚(yáng)揚(yáng),希望用各界名人、諾獎(jiǎng)得主的精子助孕,以期得到一批卓越的后*,改善人口素質(zhì)。這些僅是人們美好的愿望。
功成名就人士的年齡多為四、五十歲以上,高齡男性精子孕育的后*,智商、情商真的能比肩甚至超過他的名人父輩嗎?


齊白石78歲得子


01


精子會(huì)不會(huì)老呢?



傳統(tǒng)上認(rèn)為,與女性*子不同,男性精子是每天新生,因此男性生育能力與年齡無關(guān),只要性能力不受損,依然能生育健康的后*。事實(shí)果真如此嗎?
類似女性生殖細(xì)胞發(fā)育,男性在其胚胎形成的24周就可以發(fā)現(xiàn)精原細(xì)胞。進(jìn)入青春期后,處于分裂間期精原干細(xì)胞開始了周而復(fù)始的有絲分裂:部分精原細(xì)胞轉(zhuǎn)化為精子細(xì)胞,最后逐步發(fā)育成精子;另一部分精原細(xì)胞再增殖,作為精原干細(xì)胞的一部分,因此,精子同樣會(huì)隨著年齡增長,外界不良因素和自身疾病逐步累加,精子質(zhì)量也會(huì)逐漸下降。




高齡男性年齡界限尚不明確,通常引用的標(biāo)準(zhǔn)是男性年齡≥40歲。高齡男性生育力下降的影響因素有:氧化應(yīng)激、炎癥和免疫性疾病、性激素水平下降、遺傳學(xué)及基因組穩(wěn)定性改變、端粒酶的縮短、營養(yǎng)和生活方式、性功能和性活動(dòng)的降低等。

02


年齡對男性生殖系統(tǒng)的影響




1


睪丸體積的改變


男性年齡增長對睪丸體積的影響是漸進(jìn)性的,60歲開始睪丸體積逐漸縮小,70歲以后其體積比18~40歲組男性睪丸小31%。


睪丸組織形態(tài)中,原始精原細(xì)胞數(shù)量減少,支持細(xì)胞數(shù)量減少,老齡化睪丸中每個(gè)支持細(xì)胞上初級精母細(xì)胞數(shù)量減少,致精子發(fā)生效能降低。間質(zhì)細(xì)胞亦見多核化,細(xì)胞內(nèi)脂褐質(zhì)蓄積增加,數(shù)量減少。




2


性激素的改變


男性血清睪酮水平會(huì)逐漸進(jìn)入性腺功能減退的范圍,在 60歲以上、 70歲以上和80歲以上的男子,睪酮水平下降的發(fā)生率為20%、 30%和50%。游離T指數(shù)( T/SHBG)下降比總T水平下降更為顯著。FSH水平升高,LH水平輕度上升或無改變。




3


對機(jī)體的影響


1)毒物接觸的蓄積:長期不良的生活習(xí)慣,以及生活環(huán)境中的潛在危險(xiǎn)因素(如吸煙、飲酒、職業(yè)暴露等),可直接損傷精子發(fā)生或生殖細(xì)胞DNA,接觸后對精子數(shù)量和活力的影響可持續(xù)多年。


2)泌尿生殖道感染:附睪性腺感染發(fā)生率隨年齡增加而增高(<25歲為6.1%而>40歲為13.65%)。


3)生殖器官病變:對雄激素敏感的器官隨著年齡的增長,其敏感度下降,影響到整個(gè)生精過程以及精液質(zhì)量指標(biāo)。


4)血管性疾?。壕黛o脈曲張對生精細(xì)胞的長期損害、血管粥樣硬化對勃起功能的影響等。


4


精液常規(guī)指標(biāo)下降:


多數(shù)研究表明隨著年齡的增加,精液體積、精子活動(dòng)率、正常形態(tài)率逐漸下降。


1)精液量:年齡相關(guān)性精液體積減少是因?yàn)榫夜δ懿蝗?、前列腺分泌液及蛋白質(zhì)含量下降,造成精液體積減少和精子活動(dòng)力退步。


2)精子活動(dòng)率:活動(dòng)精子、前向活動(dòng)精子、快速活動(dòng)精子分別以每年0.8%、0.9%、 0.4%的速度下降;直線性、直線速度、平均軌跡速度分別以每年0.2%、 0.2%和0.3%速度下降。


3)精子正常形態(tài)率:多數(shù)≥41歲男子都見有明顯的精子形態(tài)學(xué)改變。正常形態(tài)精子比例下降和大核空泡精子(精子核空泡區(qū)>50%)比例增加。


5


精子DNA完整性受損


針對年齡對精子DNA碎片的影響仍有爭議,但多數(shù)研究表明精子 DNA 損傷率與男性年齡相關(guān)。隨著年齡的增長,男性精液內(nèi)氧自由基明顯增多,造成精子 DNA 鏈損傷和斷裂。細(xì)胞凋亡缺失增多,導(dǎo)致攜有 DNA 損傷的精子增多,這是年齡的累積效應(yīng)。


有研究表明,小于30歲的男性精子DFI(DNA碎片指數(shù))為15.2%,大于45歲的男性平均精子DFI為32.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。





03


年齡對生育的影響



年齡對自然受孕能力的影響:Gideon A等研究男性年齡對達(dá)到妊娠時(shí)間(TTP)的影響。(n=2112例妊娠女性,并排除其他因素),高齡男性達(dá)到懷孕目標(biāo)的時(shí)間(TTP)延長。下圖:


父親年齡與生殖妊娠時(shí)間


橫坐標(biāo)為受孕時(shí)男性年齡,縱坐標(biāo)為女性妊娠時(shí)間(TTP),表中可以看出 50歲男性平均達(dá)到自然妊娠時(shí)間為26.2月, 20~24歲男性僅需5.9月。

04


年齡對輔助生殖結(jié)局的影響


男性年齡是否會(huì)影響人類輔助生殖的結(jié)局,一直存在爭議。但對60歲以上男性其妻*子受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、著床率明顯下降無疑義。
隨著男性年齡的增加,精子基因突變的可能性升高,堿基對交換、微缺失、微重復(fù)等錯(cuò)誤更為頻繁,可能影響蛋白質(zhì)編碼和( 或) 功能的新發(fā)突變增加。精子成熟過程中可能有表觀遺傳學(xué)的變化,導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良、流產(chǎn)及其他負(fù)面影響。

有研究表明,男性大于45歲時(shí),其妻IVF發(fā)生自然流產(chǎn)的概率高于25歲男性的2倍。




05


年齡對其子*出生缺陷的影響


子*出生缺陷率:


與 25~29歲年齡組相比,40~45 歲年齡組男性,死胎風(fēng)險(xiǎn)增加了24% ;>45 歲組死胎風(fēng)險(xiǎn)增加了48% ,低出生體重、早產(chǎn)兒的風(fēng)險(xiǎn)分別增加了19%和13%。


在排除母親年齡因素后,隨著子*父親年齡的增加,出生子*發(fā)生唇腭裂、先天性心臟病、先天性髖關(guān)節(jié)脫位、氣管食管瘺、食管閉鎖、脊柱裂及四肢畸形等先天性疾病的比例有一定程度的升高。




子*染色體病:


胚胎或胎兒染色體非整倍體發(fā)生率約占 30%~50% 。大多數(shù)染色體非整倍體主要是孕產(chǎn)婦的原因,男性年齡的影響一直存有爭議。




子*性染色體數(shù)目異常:


大約 55% 的性染色體異常病例是由于精子導(dǎo)致的( 如: 45,XO為 80% ; 47,XXX為 6% ; 47,XYY為 100% ; 47,XXY為 50%) 。




子*常染色體顯性遺傳?。?/p>

研究認(rèn)為 4 種常染色體顯性遺傳病與子*父親的年齡有關(guān),分別是:軟骨發(fā)育不全、Apert 綜合征、Marfan 綜合征、骨化性肌炎。




子*精神認(rèn)知障礙等疾?。?/p>

超過 40歲男性所生育子*,兒童孤獨(dú)癥(ASD)的發(fā)病率是小于30歲男性的 5.75倍。




子*精神分裂癥:


超過 50 歲男性所生育子*發(fā)生精神分裂癥的比例是青年男性的1.66倍。高齡男性的生殖細(xì)胞發(fā)生基因突變可能提高子*精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)。




子*情感障礙與癲癇:


年齡≥50歲的父親所生育子*發(fā)生雙向情感障礙(BPD)風(fēng)險(xiǎn)比年齡30~34歲父親增加了2.8倍。


男性高齡對子*其它疾病的影響:


高齡增加子*白血病、中樞神經(jīng)腫瘤、乳腺癌、多發(fā)性硬化、肥胖的發(fā)病率。


06


高齡男性生育的處理



對高齡男性改善生育潛能方面的研究較少,目前認(rèn)為應(yīng)包含以下幾個(gè)方面:

1、精索靜脈曲張的手術(shù):


精索靜脈曲張影響精液參數(shù)、精子DNA碎片率。精索靜脈的手術(shù)能夠改善精液質(zhì)量,提高男性生育潛能。

2、抗氧化應(yīng)激治療:


高齡男性抗氧化防御機(jī)制下降,隨年齡增長出現(xiàn)氧化應(yīng)激損傷。氧化應(yīng)激使精子功能異常、DNA碎片增加,降低男性生育潛能??诜寡趸瘎┛赡苡兴纳啤D壳霸S多隨機(jī)對照試驗(yàn)均證實(shí)口服維生素及抗氧化劑可以提高男性生育力,特別是老年男性。

3、改善生活方式:


①戒煙,目前越來越多的證據(jù)認(rèn)為,抽煙降低精液的抗氧化應(yīng)激能力,破壞精子DNA的完整性,并有累積效應(yīng)。


②目前沒有確鑿證據(jù)顯示慢性飲酒會(huì)降低男性生育潛能;但仍應(yīng)避免過度飲酒。


③避免工作、生活中的有毒物質(zhì)接觸,避免陰囊暴露于高溫環(huán)境。


4、使用ICSI—IMSI技術(shù)(精子形態(tài)選擇性單精子*胞漿內(nèi)注射):


常規(guī)ICSI時(shí),在10×40高倍顯微鏡下挑選精子, “活動(dòng)精子細(xì)胞器結(jié)構(gòu)檢測(MSOME)” ,可以將精子放大1000~6000倍,避免在ICSI時(shí),挑選到形態(tài)異常精子。


近年來,男性生育年齡不斷推遲, 男性高齡對生育能力及后*生長發(fā)育的影響是個(gè)不容忽視的問題。建議35 歲之前不想生育的年青男性,在不違反國家政策前提下,可以到人類精子庫進(jìn)行精子冷凍,做生育力保存。





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