許多準父母，在試管嬰兒治療過程中，可能會面臨凍融胚胎移植（FET）以前，子宮內(nèi)膜的準備是自然周期好，還是人工周期好？

在回答這個問題之前，讓我們先了解一下什么是凍融胚胎移植技術(shù)（FET）。

冷凍胚胎移植技術(shù)（FET），新鮮剩余胚胎冷凍儲存，可在下一個周期解凍后再次移植，從而增加妊娠機會。隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，冷凍胚胎移植已成為一種常規(guī)的治療方法，廣泛應(yīng)用于臨床實踐中。

影響FET成功的因素很多，如臨床用藥方案、胚胎質(zhì)量、胚胎與子宮內(nèi)膜同步等。如何選擇合適的子宮內(nèi)膜準備方案也是FET臨床妊娠成功的關(guān)鍵因素之一。

目前，我們常用的內(nèi)膜準備用藥方案，有常規(guī)的自然周期(NC)和激素替*周期(HRT)。那么，兩者有什么區(qū)別呢？

NC方案：主要適用于有規(guī)律排*的患者，其子宮內(nèi)膜發(fā)育由自身內(nèi)源性激素（不使用外源性藥物）調(diào)節(jié)，主要通過超聲波監(jiān)測*泡的自然生長。當*泡直徑達到一定大小時，胚胎移植時間根據(jù)排*時間和胚胎培養(yǎng)天數(shù)確定。

HRT方案：多用于排*障礙、子宮內(nèi)膜薄、*巢功能減退的患者，通過使用外源性雌激素(E2)和孕激素（P）根據(jù)胚胎培養(yǎng)天數(shù)確定胚胎移植時間，調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜的生長轉(zhuǎn)化。

輔助生殖技術(shù)（ART）在發(fā)展初期，當成功率較低時，F(xiàn)ET子宮內(nèi)膜準備方案的選擇主要集中在哪種方案可以獲得更高的妊娠率上。

隨著ART的不斷進步和成熟，這個關(guān)鍵問題不應(yīng)簡單地簡化為“哪種方案會獲得更高的妊娠率？”，而是“哪種方案能獲得最好的妊娠率，同時有最安全的母胎結(jié)局？”。

關(guān)于有效性

在過去對FET周期子宮內(nèi)膜準備方案的比較研究中，大多數(shù)學者認為NC方案和HRT方案活產(chǎn)率和臨床妊娠率沒有明顯差異。

根據(jù)2017年Cochrane全球權(quán)威數(shù)據(jù)，沒有RCT研究數(shù)據(jù)比較NC方案和HRT方案的活產(chǎn)率；在臨床妊娠率方面，只包括100個樣本量的低質(zhì)量證據(jù)，顯示NC方案和HRT方案臨床妊娠率沒有顯著差異[OR 1.06, 95%CI (0.40, 2.80)]。

Givens等回顧分析1 677個FET周期包括自*FET周期和供*FET周期。結(jié)果表明，無論是自*患者還是供*患者，NC方案和HRT方案活產(chǎn)率、臨床妊娠率和流產(chǎn)率沒有顯著差異。

Morozov等回顧性分析了242個FET周期，結(jié)果表明NC組臨床妊娠率明顯高于HRT組(36.76%) vs. 22.99%, P0.05)，并且NC組子宮內(nèi)膜厚度比HRT組厚[(9.95±0.26) mm vs. (8.89±0.14) mm, P0.05]。

Chang等回顧性分析了648個囊胚FET周期，結(jié)果顯示，NC組的臨床妊娠率明顯高于HRT組(41.9%) vs. 30.4%, P0.05)生化妊娠率、流產(chǎn)率、多胎率沒有顯著差異；研究還發(fā)現(xiàn)，這項研究還發(fā)現(xiàn)，生化妊娠率、流產(chǎn)率和多胎率沒有顯著差異；HRT組內(nèi)膜比HRT組內(nèi)膜更厚[(9.7±2.0) mm vs. (9.4±2.0) mm, P0.001]。

目前只有一項回顧性研究表明，HRT方案FET臨床妊娠率高于NC方案：Zheng等回顧性分析5 研究結(jié)果顯示，HRT組的臨床妊娠率高于NC組，但兩組的活產(chǎn)率沒有明顯差異；同時，研究還發(fā)現(xiàn)NC組子宮內(nèi)膜厚度[10.4±4.20) mm](9.0±2.1) mm]更厚。

關(guān)于安全性

1)如何盡可能減少助孕后的助孕流產(chǎn)率一直是輔助生殖領(lǐng)域的焦點。

芬蘭的一項研究總共包括3項 第一次妊娠周期330個，其中230個， 198個新鮮胚胎移植周期，666個NC-FET周期，466個HRT-FET周期。研究結(jié)果表明，HRT-FET周期的流產(chǎn)風險高于NC-FET周期，HRT-FET周期流產(chǎn)的風險是新鮮胚胎移植周期的1.7倍，而NC-FET周期流產(chǎn)的風險與新鮮胚胎移植周期沒有顯著差異。

研究結(jié)果表明，HRT方案的流產(chǎn)率(21.2%)明顯高于NC組(12.9%)，包括一項西班牙RCT研究，共計入570個FET周期。

2）異位妊娠的發(fā)生率這也是ART受孕后評估母胎結(jié)局安全性的重要指標。

Liu等回顧性分析17 通過對244個FET周期的多因素回歸分析，得出子宮內(nèi)膜厚度是FET周期異位妊娠的獨立影響因素的結(jié)論。研究表明，隨著子宮內(nèi)膜厚度的降低，異位妊娠的風險增加；與內(nèi)膜厚度14 與mm組相比，10～10.9 mm組、8～9.9 mm組、內(nèi)膜＜8 mm組異位妊娠的風險不同程度地增加。

Rombauts等也得出結(jié)論，子宮內(nèi)膜厚度是異位妊娠的獨立影響因素，認為子宮內(nèi)膜厚度是異位妊娠的獨立影響因素子宮內(nèi)膜厚度可能是影響子宮內(nèi)膜容受性的重要因素，從而影響異位妊娠的發(fā)生率。此外，結(jié)果表明子宮內(nèi)膜厚度＜9 毫米組異位妊娠的發(fā)生率＞12 四倍的mm組。值得注意的是，多項研究表明，在FET周期中使用HRT方案的子宮內(nèi)膜厚度明顯薄于NC方案。

3)如何盡可能減少或避免妊娠并發(fā)癥這是輔助生殖學者的共同目標。

陳子江院士團隊報告的一項多中心RCT研究表明，F(xiàn)ET單囊胚移植可顯著提高單胎活產(chǎn)率，結(jié)果表明，與新鮮胚胎移植相比，F(xiàn)ET周期子癇的早期發(fā)病率顯著增加[3.1% vs. 1.0%；RR 3.13, 95%CI (1.06, 9.30), P=0.029]。

Maheshwari等26項研究的結(jié)果表明，與新鮮胚胎移植相比，F(xiàn)ET后妊娠早產(chǎn)的風險降低，低于胎齡和低出生體重嬰兒的風險也降低，但妊娠高血壓的風險更高。

一些學者進一步討論了HRT計劃在懷孕期間增加高血壓的原因，認為可能的原因是HRT-在FET周期的妊娠過程中，黃體缺乏。由于HRT-FET周期的子宮內(nèi)膜準備采用外源性E2和P進行調(diào)節(jié)，排*受到抑制，導(dǎo)致黃體缺乏。黃體不僅產(chǎn)生E2和P，還產(chǎn)生血管活性產(chǎn)物，如松弛素和血管內(nèi)皮生長因子，可以保護母體心血管系統(tǒng)。

因此，HRT-FET患者在妊娠早期可能會因缺乏黃體而損害循環(huán)系統(tǒng)，從而導(dǎo)致妊娠期高血壓等不良妊娠結(jié)局。未來，我們需要更多的研究來討論這個問題。

FET技術(shù)在世界各地的應(yīng)用越來越廣泛，越來越多的證據(jù)證實子宮內(nèi)膜準備計劃與妊娠并發(fā)癥之間可能存在相關(guān)性，因此確定“最佳”子宮內(nèi)膜準備計劃變得越來越重要。

但目前大多數(shù)生殖中心大多采用人工周期（HRT），主要原因是HRT方案更方便，胚胎移植的時間可控性和靈活性更強。HRT方案不受月經(jīng)周期影響，B超監(jiān)測次數(shù)少，周期取消率低。相反，需要進行NC方案的患者頻繁的B超監(jiān)測，容易出現(xiàn)由于無優(yōu)勢*泡生長、*泡黃素化或子宮內(nèi)膜薄等原因而取消周期，因此其周期取消率較高。

從患者的角度來看，在成功率沒有顯著差異的情況下，自然周期（NC）更安全、更人性化，雖然有取消周期的風險，但更接近自然妊娠過程，用藥較少，所以成本較低。

總之，子宮內(nèi)膜的準備方案是個性化和個性化的，適合A的方案可能不適合B，有效的B方案可能不適合A，所以根據(jù)你的情況選擇適合你的方案是最明智的選擇。