陳善聞 劉東順

摘要

l良性前列腺增生（BPH）是一種前列腺肥大的疾病，常引起煩人的泌尿系統(tǒng)癥狀。它主要影響老年男性：40多歲的男性中約有25%患有前列腺增生，但在70歲到79歲之間，這一比例增加到80%以上。

l本方案將討論前列腺增生的根本原因，并回顧傳統(tǒng)治療方法及其缺點。此外，我們將回顧一些科學(xué)研究的自然療法，可以緩解前列腺增生癥的癥狀，以及一種創(chuàng)新的藥物治療，可以緩解那些對傳統(tǒng)治療無效的前列腺增生患者。

l自然療法干預(yù)如鋸棕櫚和β-谷甾醇可能有助于保持前列腺健康，以防止前列腺增生的發(fā)展和/或進展。

什么是良性前列腺增生？

良性前列腺增生（BPH）是一種前列腺肥大的疾病，常引起煩人的泌尿系統(tǒng)癥狀。前列腺增大可引起下尿路梗阻和隨后的癥狀。

前列腺增生是由多種因素引起的，包括前列腺細胞調(diào)節(jié)減弱、激素失衡（雙氫睪酮或雌激素含量過多）、胰島素樣生長因子和炎癥標(biāo)志物水平升高。

自然療法干預(yù)，如鋸棕櫚和β-谷甾醇可能有助于保持前列腺健康，以防止前列腺增生的發(fā)展和/或進展。

良性前列腺增生的危險因素是什么？

l高齡（超過80%的70多歲男性患有前列腺增生）。

l種族（亞裔男性風(fēng)險較低，白人和加勒比黑人男性風(fēng)險較高）。

l肥胖

l糖尿病

良性前列腺增生的癥狀和體征是什么？

l尿無力

l尿潴留（排尿延遲）

l尿中斷

l尿淋漓不盡

l膀胱排空不完全的感覺

l尿頻或尿急

l夜尿多尿痛

l尿失禁

前列腺增生癥的傳統(tǒng)治療方法是什么？

l對于患有輕度前列腺增生的男性來說，“謹慎等待”可能是合適的——年度檢查和完成美國泌尿?qū)W協(xié)會癥狀指數(shù)（AUASI）評估

l對于患有中度至重度前列腺增生的男性，可以考慮進行藥物治療：

Øα1-腎上腺素能受體阻滯劑，如阿福唑嗪（尿沙坦）和特拉唑嗪

Ø5α-還原酶抑制劑，如非那雄胺（如Proscar、Propecia）和杜他雄胺（Avodart）

Ø抗毒藥物，如達利非那霉素（Enablex）和托特羅定（如地特羅）

Ø磷酸二酯酶-5抑制劑，如他達拉非（Cialis）

l切除前列腺或縮小前列腺的手術(shù)

良性前列腺增生的新興治療方法有哪些？

l肉毒素通過阻止乙酰膽堿信號來放松肌肉。因此，前列腺內(nèi)注射肉毒桿菌毒素可以緩解前列腺增生引起的過度平滑肌收縮，從而緩解一些泌尿系統(tǒng)癥狀。

什么樣的飲食和生活方式改變對良性前列腺增生有益？

以下可能會降低患前列腺增生的風(fēng)險：

l·多吃蔬菜和水果，少吃紅肉和減少熱量

l·保持健康的體重和血糖水平

l·體育活動和鍛煉

l·維持足夠的維生素D水平

什么樣的自然干預(yù)可能對良性前列腺增生有益？

l·鋸棕櫚。鋸棕櫚是最常用的治療前列腺增生的植物素。一項初步研究發(fā)現(xiàn)，補充鋸棕櫚可以減少50%的癥狀。

l·β-谷甾醇。β-谷甾醇是一種類似膽固醇的植物源性化合物。幾項臨床研究表明它能改善前列腺增生癥狀。

l·非洲臀果木。又稱非洲刺李，非洲刺李可能阻止前列腺細胞的生長。使用非洲刺李治療的前列腺增生患者的泌尿系統(tǒng)癥狀中度緩解。

l·黑麥花粉。黑麥花粉提取物已被證明可以減少夜間排尿，提高尿流率，收縮前列腺。

l·蕁麻。無論是單獨或聯(lián)合鋸棕櫚，已顯示出改善前列腺增生癥狀。

l·異黃酮。大豆異黃酮可以降低前列腺癌患者的PSA水平。異黃酮可抑制睪酮介導(dǎo)的前列腺細胞生長。

l·南瓜籽油。南瓜子含有可能干擾雙氫睪酮作用的化合物。一項研究表明，南瓜籽油可以減輕特定人群的前列腺增生癥狀。

l·番茄紅素。番茄紅素是一種在番茄中大量存在的類胡蘿卜素。番茄紅素水平較高的男性患前列腺癌的可能性較小，補充番茄紅素可能會減少前列腺癌的生長。

l·必需脂肪酸。脂肪酸如二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）和γ-亞麻酸（GLA）可能有助于前列腺健康。

l·其他自然干預(yù)，如亞麻籽油和木脂素提取物，乳香，硒，大蒜，還有β-胡蘿卜素和維生素C可能改善前列腺健康和降低前列腺增生的風(fēng)險。

引言

良性前列腺增生或“BPH”是一種前列腺肥大的疾病，通常會導(dǎo)致煩人的泌尿系統(tǒng)癥狀（Untergasser 2005; Harvard Health 2012; Mayo Clinic 2011; Merck Manual 2008; NKUDIC 2012）。它主要影響老年男性：40多歲的男性中約有25%患有前列腺增生，但在70歲到79歲之間，這一比例增加到80%以上。根據(jù)2007年的數(shù)據(jù)，前列腺增生癥導(dǎo)致190萬名患者就診，超過202人 000次急診（Sarma 2012）。

良性前列腺增生可引起男性明顯的泌尿系統(tǒng)癥狀。事實上，超過50%的60多歲的男性和大約90%的80歲以上的男性由于前列腺增大而有下尿路梗阻。這會導(dǎo)致癥狀，如尿無力、尿路遲鈍（開始排尿延遲）、不自覺停止排尿、排尿緊張和尿不盡的感覺。導(dǎo)致尿頻/尿急、夜尿多、膀胱疼痛、排尿疼痛和/或尿失禁（Sarma 2012）。

性激素對BPH的發(fā)生發(fā)展有重要影響。盡管許多男性意識到睪酮*謝物DHT（雙氫睪酮）在前列腺增生癥中的促生長作用，很少有人知道這一點，雌激素也可能導(dǎo)致前列腺增生（Ho 2008；松田2004）。男性的衰老與一種名為芳香化酶的酶的活性增加有關(guān)，芳香化酶能將睪酮轉(zhuǎn)化為雌激素（Vermeulen，2002年）。一些研究表明前列腺組織中雌激素水平的增加可能促進前列腺增生（Ho 2008; Sciarra 2000; Jasuja 2012; Barnard 2009; Kozak 1982; Burnett-Bowie 2008）。

本方案將討論前列腺增生的根本原因，并回顧傳統(tǒng)治療方法及其缺點。此外，我們將回顧一些科學(xué)研究的自然療法，可以緩解前列腺增生癥的癥狀，以及一種創(chuàng)新的藥物治療，可以緩解那些對傳統(tǒng)治療無效的前列腺增生患者。

前列腺功能與前列腺增生的病因

前列腺的主要功能是促進男性生育。這是通過射精的液體量來實現(xiàn)的，其中富含果糖，作為精子的能量來源，還含有一種叫做前列腺特異性抗原（PSA）的蛋白質(zhì)。PSA被認為有助于使射精液化并促進精子運動（McNicholas 2008）。

前列腺增生的發(fā)展是一個多因素的過程。隨著男性年齡的增長，前列腺細胞的生長越來越不受細胞信號活動的控制。此外，前列腺細胞對誘導(dǎo)細胞凋亡或“程序性細胞死亡”的信號反應(yīng)減弱。這導(dǎo)致前列腺細胞過多，也稱為前列腺增生（McNicholas 2008）。

隨著年齡的增長，這種細胞調(diào)節(jié)的破壞使前列腺細胞增殖并促進額外組織的形成。這些額外的組織是平滑肌，這往往會增加前列腺的整體肌肉張力，這可能導(dǎo)致尿道阻塞（McNicholas 2008）。

不平衡的荷爾蒙水平促進前列腺增生的形成。睪酮的一種衍生物叫做雙氫睪酮(DHT）刺激前列腺生長。DHT是通過酶的轉(zhuǎn)化，從睪酮中提取出來的5α-還原酶是治療前列腺增生的一個重要藥物靶點（Lepor 2004）。此外，高水平的胰島素樣生長因子和炎癥標(biāo)記物（例如，C反應(yīng)蛋白）也會導(dǎo)致前列腺增生（Sarma 2012；麥克尼古拉斯2008）。

此外，種族差異也有影響，例如亞裔男性前列腺增生和前列腺手術(shù)的發(fā)生率低于白人男性。

此外，一項研究表明，與白種人男性相比，非洲-加勒比男性的中重度下尿路癥狀發(fā)生率較高，而其他研究表明，非洲-加勒比男性和白種人男性的前列腺增生診斷和住院率相似（McNicholas，2008年）。

雌激素與前列腺增生

雌激素似乎有助于前列腺組織的生長，并可能*表一個未被充分認識的一塊前列腺增生難題（Ho 2008; Matsuda 2004）。

隨著男性年齡的增長，雌激素（如雌酮和雌二醇）水平似乎增加。芳香化酶是一種將睪酮轉(zhuǎn)化為雌激素的酶，在男性中也會隨著年齡的增長而增加（Vermeulen 2002）。前列腺增生的風(fēng)險也會隨著年齡的增長而增加，研究發(fā)現(xiàn)前列腺增生細胞中的雌二醇濃度很高（(Jasuja 2012; Barnard 2009; Kozak 1982）。對前列腺細胞中雌激素受體作用的進一步研究得出結(jié)論：“…雌激素…可能在某種程度上影響最常見前列腺疾病的病因，包括…前列腺增生…”（Prins 2008）。

因此，基于這些和其他發(fā)現(xiàn)，建議老年男性努力保持血液中雌二醇水平在20到30 pg/mL之間，以獲得最佳的前列腺和整體健康。

幫助老年男性控制雌二醇水平的一個潛在有用的策略是服用一種芳香化酶抑制藥物，如阿那曲唑（Arimidex）®). 一項研究表明，60歲或以上睪酮水平較低的男性服用阿那曲唑12個月后，血清雌二醇水平下降，而前列腺增生癥狀沒有明顯增加（Burnett-Bowie，2008年）。然而，有關(guān)芳香化酶抑制劑治療前列腺增生的療效的證據(jù)并不一致，因為這些藥物可以增加DHT水平（Suzuki 1998）。幸運的是，有5-α還原酶抑制藥物，如Avodart® 以及非那雄胺，它可以阻斷DHT的形成，從而中和許多前列腺肥大病例背后的這個因素?；加?/span>BPH的男性，其雌二醇水平高于20-30 pg/mL的最佳范圍，鼓勵他們與醫(yī)療保健提供者討論芳香化酶抑制藥物的使用。

診斷

前列腺增生的癥狀（如尿無力、尿潴留、排空不全等）通常與尿路梗阻有關(guān)。癥狀的嚴(yán)重程度可以通過美國泌尿?qū)W協(xié)會癥狀指數(shù)（AUASI）來衡量，AUASI是一種廣泛使用的問卷，用于量化下尿路阻塞癥狀的嚴(yán)重程度（Sarma 2012）。國際前列腺癥狀評分，或IPSS（Zhang 2008），是另一個在研究中經(jīng)常用來量化BPH癥狀的問卷。

評估前列腺增生相關(guān)癥狀患者的第一步包括全面了解患者的一般醫(yī)療、神經(jīng)和泌尿病史，以及他們的液體和咖啡因攝入情況，以排除引起尿路癥狀的其他原因。由于利尿劑和抗組胺藥可能會引起泌尿系統(tǒng)癥狀，因此還應(yīng)審查藥物（Sarma 2012）。

接下來，進行直腸指檢（DRE）并測量PSA水平（Sarma 2012）。前列腺特異性抗原水平很重要，因為雖然前列腺增生與前列腺特異性抗原水平的升高有關(guān)，但前列腺特異性抗原水平過高或迅速升高可能是前列腺癌的征兆。例如，在一項研究中，前列腺增生患者的PSA中值為1.8 ng/mL，而前列腺癌患者的PSA中值為13.2 ng/mL（Lakhey 2010）。盡管如此，PSA水平并不是一個完美的衡量標(biāo)準(zhǔn)，因為前列腺癌患者的PSA水平可能是正常的。因此，DRE（直腸指檢）也很重要，既有助于排除前列腺癌（直腸指檢可觸及的平滑前列腺比有硬結(jié)節(jié)和不規(guī)則的前列腺更不易癌變），也有助于確定前列腺的大小。將前列腺大小分為“正常”、“大”和“非常大”有助于確定治療方案。使用尿流量測定法測量尿流率也有助于評估膀胱流出梗阻（McNicholas 2008）。額外的測試，如游離PSA和PSA比值也有助于區(qū)分前列腺增生和前列腺癌。

PSA爭議

2012年5月，美國預(yù)防服務(wù)工作組（USPSTF）宣布，定期PSA檢測不應(yīng)作為前列腺癌篩查工具，該工作組是一個專家小組，負責(zé)向美國醫(yī)療保健提供者提供預(yù)防醫(yī)學(xué)實踐方面的建議（USPSTF 2012）。

USPSTF分析有幾個問題。該報告沒有強調(diào)一項主要的高質(zhì)量試驗，該試驗通過包括沒有顯示死亡率益處的低質(zhì)量試驗，顯示了強有力的死亡率益處，因此在分析中稀釋了高質(zhì)量試驗對死亡率（益處）的總體統(tǒng)計效應(yīng)。

這項高質(zhì)量的試驗是歐洲前列腺癌篩查隨機研究（ERSPC），該研究將來自7個國家年齡在50到74歲之間的18200名患者隨機分組 ，每2到7年接受一次PSA測試（取決于中心和年份）或接受常規(guī)護理。對162243名55至69歲男性進行的一項實驗分析發(fā)現(xiàn)，篩查與前列腺癌特異性死亡率降低20%有關(guān)，估計1410名男性接受PSA篩查（Schroder 2009）。

在主要ERSPC結(jié)果公布后，一個參與中心(Göteborg, Sweden)報告了他們的結(jié)果。在20 000名年齡在50-64歲的男性中，該中心確定PSA篩查閾值為2.5到3.0μg/L 每2年，14年后前列腺癌特異性死亡率降低44%（Hugosson，2010年）。

USPSTF在其分析中包括的低質(zhì)量試驗在統(tǒng)計學(xué)上稀釋了高質(zhì)量ERSPC試驗在其總體評估中觀察到的有益效果。一些質(zhì)量較低/較差的試驗發(fā)現(xiàn)，受邀篩查組和對照組在前列腺癌特異性死亡率風(fēng)險方面沒有差異（Kjellman 2009；Sandblom 2011）。這些試驗的主要方法學(xué)缺陷包括未能充分控制隨機和/或分配盲法，未能捕獲丟失的數(shù)據(jù)點等。一項試驗甚至使用了過高的PSA臨界點-10μg/L–作為篩查閾值（Kjellman 2009）。

目前一般還是提倡使用PSA篩查來預(yù)防前列腺癌死亡，但有一個重要的警告——PSA結(jié)果應(yīng)隨著時間的推移進行跟蹤和監(jiān)測（即PSA變化的速度），而不應(yīng)該太重視單個檢測結(jié)果。當(dāng)PSA水平超過1μg/L時，會發(fā)出警告。當(dāng)PSA達到1.4μg/L應(yīng)密切跟蹤，每6-12個月進行一次PSA血液檢測，仔細跟蹤任何表明早期前列腺腫瘤的持續(xù)增加的風(fēng)險，該腫瘤可通過改變生活方式和低副作用藥物治療。

常規(guī)治療

傳統(tǒng)的前列腺增生治療通常取決于患者癥狀的嚴(yán)重程度。對于患有輕度或無癥狀前列腺增生的男性，謹慎觀察是合適的，包括每年體檢和完成AUASI（Sarma 2012）。

藥物治療

藥物治療方案可用于中度至重度（AUASI≥ 8 ）和/或在考慮風(fēng)險和益處后出現(xiàn)令人煩惱的癥狀（Sarma 2012）。目前，有四種不同的藥物和/或手術(shù)被用來治療前列腺增生癥。

α1-腎上腺素受體阻滯劑

l前列腺平滑肌張力的增加至少在一定程度上是前列腺增生相關(guān)的一些泌尿系統(tǒng)癥狀的原因（McNicholas 2008）。平滑肌張力受α1-腎上腺素能受體，對體內(nèi)某些激素水平作出反應(yīng)。一種治療前列腺增生的方法包括α1-腎上腺素受體阻滯劑藥物，這些受體的1A亞型被認為是膀胱和前列腺頸部平滑肌張力的主要調(diào)節(jié)者（Nickel 2008a）。α1-腎上腺素受體阻滯劑通常被認為是癥狀性前列腺增生的一線治療藥物（Elterman 2012），盡管其中一些藥物最初被開發(fā)為高血壓治療藥物（Nickel 2008a）。

l有很多不同的α1-腎上腺素受體阻滯劑和四種最常用的藥物：阿氟唑嗪、特拉唑嗪、齊亞塞爾、多沙唑嗪和坦索羅辛 – 均能有效增加尿流率，緩解BPH癥狀。然而，這些藥物也有副作用，如低血壓和頭暈，盡管坦索羅辛可以降低這些副作用的風(fēng)險（Nickel 2008a）。此外，這些藥物不能阻止前列腺增生的進展，有效期僅有4年（Elterman 2012）。

5α-還原酶抑制劑

l5α-還原酶抑制劑類藥阻斷睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，有助于收縮前列腺，防止進一步生長。

l非那雄胺和度他雄胺兩個是FDA批準(zhǔn)的α-還原酶抑制劑。這兩種藥物都能使前列腺體積縮小25%，并能使前列腺肥大的男性AUASI得分降低4-5分（Sarma 2012）。相比α1-腎上腺素受體阻滯劑，α-還原酶抑制劑可能會帶來更多獲益（Azzouni 2012）。

l5α-還原酶抑制劑類藥品與顯著的性副作用相關(guān)，包括性欲下降、陽痿、射精量減少和射精問題(Sarma 2012; Azzouni 2012)。此外，有些男性會出現(xiàn)乳房增大和壓痛的癥狀。雖然性副作用與5α-還原酶抑制劑傾向于隨著時間的推移而減少（Azzouni 2012），一些男性在使用這些藥物時會經(jīng)歷持續(xù)的性欲減退、勃起功能障礙和抑郁（Traish 2011）。

l在選擇非那雄胺和度他雄胺治療前列腺增生時，應(yīng)考慮一些重要因素。首先，有兩種變體（亞型）α-還原酶-1型和2型；兩者都存在于前列腺組織中。然而，有證據(jù)表明1型異構(gòu)體在惡性前列腺組織中可能更活躍（Thomas 2008）。這一點很重要，因為度他雄胺抑制1型和2型異構(gòu)體，而非那雄胺僅抑制2型。這意味著度他雄胺可能比非那雄胺更有效地控制癌組織的生長。由于幾項研究表明這兩種藥物對前列腺增生具有相似的益處和風(fēng)險，度他雄胺似乎是一個更好的選擇，因為它也可能提供一些癌癥保護（Fenter 2008；Choi 2010年；鎳2011；Festuccia 2008年；Makridakis，2005年）。

抗毒蕈堿藥

l許多患有前列腺增生癥的男性膀胱過度活躍，這可能導(dǎo)致尿急和尿失禁等癥狀（Elterman 2012）。抗水楊酸藥物阻斷逼尿肌的毒蕈堿受體。這種肌肉收縮和擠壓膀胱，以方便排尿，并保持放松，讓膀胱伸展和充盈。毒蕈堿受體的激活刺激逼尿肌的收縮。藥物阻斷這些受體可降低前列腺增生膀胱過度活動癥狀的發(fā)生率（Sarma 2012）。

l許多抗水楊酸藥物已被批準(zhǔn)用于治療膀胱過度活動的癥狀，包括達利非那霉素、托特羅定、非索替羅定、氯化特羅司匹姆、氧丁寧、索利非那霉素 (薩爾瑪2012）。聯(lián)合抗水楊酸藥物和α-腎上腺素能阻滯劑可以改善前列腺增生癥狀，特別是患者需要在白天和夜間排尿的次數(shù)以及尿急的發(fā)作（Borawski 2011）。然而，沒有足夠的證據(jù)表明這些藥物作為單一療法對主要存在尿潴留問題的患者有效（Sarma 2012）。

l這些藥物的一個問題是它們會導(dǎo)致尿潴留增加，盡管對排空良好的男性（排尿后殘余尿量小于250毫升）的研究還沒有發(fā)現(xiàn)任何與尿潴留相關(guān)的不良反應(yīng)。然而，對于膀胱排空不完全的男性應(yīng)謹慎使用（Borawski 2011）。與這些藥物相關(guān)的常見副作用包括口干、眼睛干燥和便秘（Sarma 2012）。

5-磷酸二酯酶抑制劑

l患有下尿路癥狀的男性有時會出現(xiàn)勃起功能障礙，這使得一些研究人員推測這兩種癥狀可能有聯(lián)系（Roumeguere 2009）。磷酸二酯酶抑制劑可用于治療勃起功能障礙，但也可緩解前列腺增生患者的下尿路癥狀（Sarma 2012）。

l這些藥物可能通過幾種機制起作用。一個假定的機制是5-磷酸二酯酶抑制劑阻斷導(dǎo)致平滑肌收縮的信號通路。它們還可能增加一氧化氮的水平，一氧化氮是一種能放松下尿路平滑肌的化合物。他們還被提議減少影響膀胱、前列腺和陰莖的自主神經(jīng)系統(tǒng)的過度活躍（Laydner 2011）。

l一項綜合性綜述發(fā)現(xiàn)，單獨使用5-磷酸二酯酶抑制劑可有效治療下尿路癥狀和勃起功能障礙，同時使用5-磷酸二酯酶抑制劑和α受體阻滯劑治療可使男性前列腺增生患者的血流速度略有改善。這類藥物甚至可能對沒有勃起功能障礙的患者有效（Gacci 2012）。他達拉非（希愛力®）是唯一一種被美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療泌尿系統(tǒng)癥狀的藥物。它可能引起頭痛，潮紅，消化不良，背痛，鼻塞，導(dǎo)致低血壓時，結(jié)合使用α1-腎上腺素阻滯劑或硝酸酯類（如硝酸甘油）（Sarma 2012）。

外科手術(shù)

前列腺增生也可以手術(shù)治療。手術(shù)的目的是切除前列腺或縮小前列腺，從而減輕下尿路癥狀。

兩種微創(chuàng)治療方法-經(jīng)尿道前列腺針消融和經(jīng)尿道微波熱療-已被開發(fā)用于治療前列腺增生癥，盡管對于哪些患者反應(yīng)良好還存在一些不確定性，需要更多的研究來評估這些治療的有效性。更具侵入性的手術(shù)可用于有中度至重度前列腺增生癥狀的患者，尤其是對藥物治療無反應(yīng)的患者（McVary 2011）。

經(jīng)尿道前列腺前體切除術(shù)（TURP）是一種內(nèi)窺鏡下切除前列腺的手術(shù)，是治療BPH的基準(zhǔn)手術(shù)療法（McVary 2011）。內(nèi)窺鏡手術(shù)包括通過小切口將精細的手術(shù)和觀察設(shè)備直接插入患者體內(nèi)；這種手術(shù)比傳統(tǒng)的“開放式”手術(shù)創(chuàng)傷小。然而，接受TURP的男性中大約有14%會變得陽痿（Roehrborn 1999）。這種手術(shù)也會引起經(jīng)尿道前列腺切除綜合征，這是一種嚴(yán)重的并發(fā)癥，用于沖洗手術(shù)區(qū)域的液體會進入血管內(nèi)。這可能導(dǎo)致心肺并發(fā)癥（如高血壓或低血壓、心率減慢、心律失常、呼吸窘迫、休克）、血液和腎臟系統(tǒng)（如血液中氨過多、電解質(zhì)紊亂、貧血、急性腎功能衰竭）以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（如，惡心/嘔吐、意識混亂/躁動、失明、抽搐/癲癇發(fā)作、嗜睡/麻痹、瞳孔擴張/無反應(yīng)、昏迷）以及死亡（Gravenstein 1997）。其他并發(fā)癥包括排尿障礙、尿路感染和手術(shù)期間或術(shù)后出血（Reich 2008）。

前列腺非常大的男性可能會受益于開放式前列腺切除術(shù)，將整個前列腺切除，但這種治療會導(dǎo)致嚴(yán)重失血、尿失禁、陽痿、疼痛和住院時間延長（McVary 2011）。

經(jīng)尿道激光治療是另一個正在發(fā)展壯大的手術(shù)選擇。這種治療方案可能會縮短住院時間，盡管需要更多關(guān)于這種治療安全性的信息（McVary 2011）。采用激光手術(shù)治療前列腺增生使得更多的前列腺增生病例接受手術(shù)治療（Schroeck，2012年）。

前列腺內(nèi)注射肉毒桿菌毒素——一種新興的前列腺增生療法

肉毒毒素是一種細菌源性神經(jīng)毒素，通過阻止某些神經(jīng)遞質(zhì)（乙酰膽堿）信號來放松肌肉。由于下尿路癥狀部分歸因于男性膀胱和前列腺周圍平滑肌過度收縮，科學(xué)家們假設(shè)，將肉毒毒素直接注射到前列腺可以放松這些肌肉，緩解一些泌尿系統(tǒng)癥狀（Mangera 2010）。

在一項初步試驗中，10名男性下尿路癥狀提示前列腺增生接受前列腺內(nèi)注射肉毒毒素。注意到顯著的改善，包括通過標(biāo)準(zhǔn)化評估的尿路癥狀減少了近50%，前列腺特異性抗原水平和前列腺體積顯著減少，夜間排尿頻率減少了42%。本研究中的研究者得出結(jié)論：“在一些醫(yī)療治療面臨失敗且外科治療效果不佳的患者中，注射A型肉毒毒素可能是一種有效且安全的治療癥狀性前列腺增生的方法”（Hamidi Madani，2012年）。另一項針對10名前列腺增生男性的類似設(shè)計研究也證明了類似的療效：“前列腺內(nèi)注射[純化肉毒毒素]可誘導(dǎo)前列腺收縮，對前列腺增生男性有效”（Yokoyama，2012年）。2012年9月發(fā)表的一項規(guī)模稍大的研究（34名其它方法治療失敗的BPH患者）報告了非常相似的發(fā)現(xiàn)（Arnouk 2012）。

飲食和生活方式因素

有許多因素與降低患前列腺增生的風(fēng)險有關(guān)。其中包括：

健康飲食。過量的熱量、動物蛋白（紅肉、奶制品、家禽）和脂肪與前列腺增生的發(fā)生有關(guān)。相反，蔬菜和水果含量高的飲食與患前列腺增生的風(fēng)險較低有關(guān)（Parsons，2010年）。

減肥和血糖控制。脂肪量（肥胖癥）與前列腺大小密切相關(guān)；體重和體重指數(shù)（BMI）也顯示出類似的聯(lián)系（Parsons 2010）。一項研究發(fā)現(xiàn)，肥胖男性前列腺肥大的幾率是正常體重男性的3.5倍（Parsons 2006）。糖尿病以及高胰島素和空腹血糖水平也與前列腺肥大和前列腺增生有關(guān)（Parsons，2010年）。

鍛煉。運動和體育鍛煉可以降低患前列腺增生的風(fēng)險。一項對11項涉及43000多名男性的研究進行的分析發(fā)現(xiàn)，與久坐的生活方式相比，適度或劇烈的體育鍛煉可減少多達25%的前列腺增生風(fēng)險。更高水平的體力活動與更好的保護有關(guān)（Parsons 2008）。

維生素D水平。維生素D缺乏與前列腺肥大相關(guān)，增加維生素D攝入量可降低前列腺增生的風(fēng)險，并有助于減少前列腺增生男性患者的前列腺體積（Espinosa 2013；張（2016）。

營養(yǎng)素

用植物源性化合物治療前列腺增生可追溯到公元前15世紀(jì)的埃及，自然療法約占意大利前列腺增生治療方法的50%（Wilt 1998）。

鋸棕櫚– 鋸棕櫚，也稱為鋸葉棕(S. repens）或沙巴棕(S.serrulata）是治療前列腺增生最廣泛使用的植物療法（Wilt 1998；戈登2003）。自19世紀(jì)以來，它被證明是治療前列腺腫脹的一種方法（Wilt 1998）。鋸棕櫚已被發(fā)現(xiàn)是有效的治療下尿路癥狀的前列腺增生癥。有證據(jù)表明，鋸棕櫚與非那雄胺和坦索羅辛（兩種治療前列腺增生的藥物）具有相似的療效（Suter 2013）。鋸棕櫚提取物似乎抑制了5α-還原酶。它也可能具有抗炎特性和促進前列腺細胞凋亡的趨勢（Habib 2009；Suter，2013年）。

一項對320毫克鋸葉棕提取物效果的初步研究發(fā)現(xiàn)，這種草藥治療方法在治療8周后將前列腺增生癥狀減少了50%以上（Suter 2013）。另一項研究發(fā)現(xiàn)鋸棕櫚和刺蕁麻根提取物的組合在治療前列腺增生方面與非那雄胺一樣有效（Sokeland 2000）。然而，一項對研究的回顧發(fā)現(xiàn)，鋸棕櫚并不明顯優(yōu)于安慰劑（Tacklind 2012）。但這篇綜述中包含的研究在方法學(xué)質(zhì)量上的差異限制了對結(jié)果的解釋。

據(jù)報道，鋸棕櫚沒有引起任何明顯的副作用。一項研究發(fā)現(xiàn)，鋸棕櫚和安慰劑之間嚴(yán)重和非嚴(yán)重癥狀不良事件的發(fā)生率沒有差異（Avins 2008）。大多數(shù)關(guān)于鋸棕櫚對前列腺增生的益處的研究都使用了每天320毫克的劑量（Dedhia 2008）。鋸棕櫚富含植物甾醇，包括β-谷甾醇（見下文），這可能有助于其治療效果（Sorenson 2007）。

β谷甾醇– β谷甾醇屬于一類植物源性化合物，化學(xué)性質(zhì)與膽固醇相似。這些化合物被稱為植物甾醇。人類攝入植物甾醇的影響已經(jīng)在多種情況下進行了研究，包括心血管疾病和癌癥（Jones 2009; Choudhary 2011; Rocha 2011; Genser 2012; Othman 2011）。植物甾醇，尤其是β-谷甾醇在前列腺疾病中的有益作用得到了實驗室和臨床中大量研究的支持（Coleman 2002; Wilt 1999; Wilt 2000; Shi 2010; Shenouda 2007; Kobayashi 1998; Klippel 1997; Berges 1995）。

對519例前列腺增生患者的4項研究進行了綜合性回顧，結(jié)果表明β-谷甾醇改善了泌尿系統(tǒng)癥狀和評分（Wilt 2000）。一項臨床試驗，有癥狀的前列腺增生患者服用β-谷甾醇或安慰劑6個月，然后再隨訪12個月，給了男性6個月后停止治療或繼續(xù)治療的選擇。那些選擇繼續(xù)服用β-谷甾醇的男性在18個月的隨訪中，在標(biāo)準(zhǔn)化前列腺/泌尿系統(tǒng)癥狀和生活質(zhì)量評估方面顯示出穩(wěn)定的結(jié)果，而選擇不繼續(xù)治療的男性在一些前列腺/泌尿系統(tǒng)評分方面出現(xiàn)了下降（Berges 2000）。在另一項臨床試驗中，200名患有癥狀性前列腺增生的男性被隨機分為兩組，一組接受20mgβ-谷甾醇治療，每天3次，另一組接受安慰劑治療，為期6個月。服用β-谷甾醇的男性比服用安慰劑的男性在前列腺/泌尿系統(tǒng)癥狀的2個標(biāo)準(zhǔn)化評估方面有更大的改善。β-谷甾醇受體在峰值尿流率和殘余尿量方面也有改善；這些參數(shù)不受安慰劑的影響（Berges 1995）。這些結(jié)果在后來類似設(shè)計的研究中得到了證實，但使用了更高劑量的β-谷甾醇（每天130毫克）。在這項研究中，服用β-谷甾醇的男性不僅在標(biāo)準(zhǔn)化前列腺/泌尿系統(tǒng)癥狀評估方面優(yōu)于安慰劑，而且在生活質(zhì)量方面也有所改善（Klippel 1997）。在一項對127名患有前列腺增生癥的男性進行的臨床試驗中，鋸棕櫚、β-谷甾醇、維生素E和黑麥花花粉提取物的聯(lián)合應(yīng)用在改善夜間和白天的排尿頻率方面優(yōu)于安慰劑，并且在標(biāo)準(zhǔn)化前列腺/尿路癥狀評估方面也有更顯著的改善（Preuss 2001）。

非洲臀果木–非洲臀果木（P. africanum）也被稱為非洲李，在歐洲被用于治療前列腺增生（Lowe 1999）。非洲李可能阻止前列腺內(nèi)細胞的增殖(Lowe 1999; Quiles 2010)。一項關(guān)于非洲李對前列腺增生影響的研究發(fā)現(xiàn)，它能適度緩解泌尿系統(tǒng)癥狀(Wilt 2011; Dedhia 2008)。研究中使用的典型劑量為每天75-200毫克（Dedhia 2008）。

黑麥花粉– 黑麥花粉提取物（也稱黑麥）是通過首先使花粉受到細菌降解，然后用有機溶劑和水溶劑進一步提取而制成的（Lowe 1999）。它通常用于日本、阿根廷和西歐部分地區(qū)（Dedhia 2008）。實驗室研究表明，提取物的水溶性部分抑制前列腺細胞的生長（Lowe 1999）。對其功效的研究發(fā)現(xiàn)，黑麥花粉提取物可以減少夜間排尿（Dedhia 2008）。一項研究發(fā)現(xiàn)，使用320毫克蜜蜂采集的花粉提取物可以提高尿流率（村上春樹2008）。另一項研究發(fā)現(xiàn)，黑麥花粉提取物在4年的時間里減少了前列腺增生癥狀，縮小了前列腺體積，增加了尿流量（Xu 2008）。

蕁麻(“刺蕁麻”）– 刺蕁麻根提取物已顯示出作為BPH天然療法的有效性（Alt Med Rev 2007; Nahara 2012）。一項研究發(fā)現(xiàn)，鋸棕櫚和120毫克蕁麻提取物的組合在治療前列腺增生方面與非那雄胺一樣有效；與非那雄胺（Sokeland 2000）相比，這種草藥組合的副作用也較少。另一項研究表明，單獨刺蕁麻對有癥狀的前列腺增生患者有好處（Safarinejad 2005）。這一發(fā)現(xiàn)得到了動物研究的支持，動物研究表明刺蕁麻提取物可能通過破壞前列腺細胞生長而減少前列腺大小、每周尿量和PSA水平（Nahara，2012年）。

異黃酮和木脂素– 植物源性化合物稱為異黃酮，大豆，亞麻和挪威云杉中富含木脂素，通過與雌激素受體的相互作用調(diào)節(jié)人體內(nèi)的雌激素信號。因此，這些化合物有時被歸類為“植物雌激素”。異黃酮和木脂素的抗癌作用已被研究，但它們影響激素反應(yīng)性組織的能力似乎影響前列腺（Kumar 2004）。

有證據(jù)表明異黃酮可能抑制睪酮介導(dǎo)的前列腺細胞生長（Kumar 2004）。這些化合物也被證明能阻斷5α-還原酶，將睪酮轉(zhuǎn)化為促進前列腺生長的雙氫睪酮（DHT）的酶（Evans 1995）。一項研究表明，患有前列腺增生癥的男性可能比前列腺健康的男性飲食中大豆異黃酮的攝入量更低，這是由前列腺組織中較低的大豆異黃酮濃度決定的染料木素，一種有效的異黃酮（Hong 2002）。染料木素水平也可能與前列腺增生患者的前列腺大小相關(guān)：研究發(fā)現(xiàn)，小體積前列腺增生患者的前列腺組織中染料木素水平高于大體積前列腺增生患者（Brossner 2004）。

已發(fā)現(xiàn)補充大豆異黃酮可降低前列腺癌患者的PSA水平（Kumar 2004）。除了防止前列腺細胞增殖外，異黃酮還可能增加前列腺癌患者中低度至中度腫瘤的程序性細胞死亡（即凋亡）（Jared 2002）。另一項研究發(fā)現(xiàn)，異黃酮的耐受性非常好（Wong，2012年）。

木脂素也被評估為治療前列腺增生癥的一種方法，一項研究發(fā)現(xiàn)亞麻籽木脂素提取物可以減輕前列腺增生癥的癥狀和一些患者的下尿路癥狀（Zhang 2008）。

南瓜籽油– 南瓜子（Curcurbita pepo）在民間醫(yī)學(xué)中被用來治療前列腺肥大引起的泌尿系統(tǒng)問題（Tsai 2006）。南瓜籽中的化合物可能會干擾雙氫睪酮的作用，雙氫睪酮刺激前列腺細胞生長（Gossell-Williams 2006）。對前列腺增生動物模型的研究發(fā)現(xiàn)，南瓜籽油阻止睪酮介導(dǎo)的前列腺生長（Gossell Williams 2006，Abdel Rahman 2006）。南瓜籽油與植物甾醇結(jié)合后，在動物模型中的效果更大（Tsai，2006）。

在人體研究中也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果。例如，一項研究發(fā)現(xiàn)，南瓜籽油可以減輕韓國男性的前列腺增生癥狀，并改善他們的尿流率。這項研究還發(fā)現(xiàn)，南瓜籽油和鋸棕櫚油的組合降低了PSA水平（Hong，2009年）。

番茄紅素– 番茄紅素是一種在番茄中大量存在的類胡蘿卜素。血液中番茄紅素水平較高的男性，患前列腺癌的可能性較?。?/span>Gann 1999）。一項實驗室實驗發(fā)現(xiàn)番茄紅素抑制正常人前列腺細胞的生長（Obermuller-Jevic 2003）。另一項研究表明，補充番茄紅素可能會減少前列腺癌的生長（Kucuk 2001）。

脂肪酸– 健康的脂肪，如二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）和γ-亞麻酸（GLA），對人體具有廣泛的有益作用，并可能支持前列腺健康（Simopoulos 1999）。

亞麻籽油和魚油是必需脂肪酸的豐富來源（Shaikh 2012; James 2000）。一項初步研究發(fā)現(xiàn)，補充亞麻籽，結(jié)合低脂飲食，可以降低前列腺活檢的男性的前列腺特異性抗原水平。這種特殊的飲食也降低了前列腺細胞增殖的速率（Demark Wahnefried 2004）。另一項研究發(fā)現(xiàn)，必需脂肪酸γ-亞麻酸（GLA）和二十碳五烯酸（EPA）及其*謝產(chǎn)物抑制了5α-還原酶（Pham 2002）。

額外研究

雖然還需要更多的研究，但其他幾種飲食成分也可能能夠預(yù)防前列腺增生。

齒葉乳香樹- 齒葉乳香樹是一種非洲樹種，其樹皮產(chǎn)生一種油性樹脂提取物，用于傳統(tǒng)醫(yī)藥（Alt Med Rev 2008）。乳香樹樹脂中的化合物，特別是乙酰-11-酮-β-乳香酸（AKBA）具有有效的抗炎特性（Abdel Tawab 2011）。炎癥在前列腺增生的發(fā)展中起著重要作用，并與前列腺增生癥狀的增加有關(guān)（Altavilla 2012; Nickel 2008b）。一些研究表明，AKBA可以減緩前列腺癌細胞的生長并誘導(dǎo)細胞凋亡（Pang 2009; Yuan 2008; Lu 2008）。雖然研究還沒有正式評估乳香對男性前列腺增生癥的影響，但它的抗炎和抗癌特性表明，它可能對這一人群帶來一些好處。

硒- 硒是人體所需的一種微量礦物質(zhì)（Thomas 1999）；然而，增加硒的攝入量可能有助于防止前列腺增生。一項研究發(fā)現(xiàn)，硒、番茄紅素和鋸葉棕的組合在預(yù)防激素依賴性前列腺生長方面比單獨鋸葉棕更有效（Altavilla 2011）。另一項研究發(fā)現(xiàn)，血清硒水平升高與前列腺增生風(fēng)險降低有關(guān)（Eichholzer 2012）。

大蒜- 大蒜具有抗炎、抗癌和抗氧化作用，所有這些都有助于預(yù)防前列腺增生和前列腺癌的發(fā)生。盡管其作用機制尚不清楚，但一些動物和細胞培養(yǎng)研究表明，大蒜可能對前列腺增生有益。此外，將大蒜與其他有益于前列腺的食物，如橄欖油和番茄紅素結(jié)合，可能會增強其效果（Devrim 2007）。

β-胡蘿卜素和維生素C- 增加β-胡蘿卜素和維生素C的攝入量與需要手術(shù)治療的前列腺增生的風(fēng)險降低有關(guān)（Tavani 2006）。

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