隨著試管技術(shù)的飛速發(fā)展，從首個成功案例到現(xiàn)在已經(jīng)有超過500萬個試管寶寶誕生。曾經(jīng)的不孕難題現(xiàn)在通過試管技術(shù)基本上可以解決，我們無疑比40多年前的人們更“好生”了。

但不可否認的是，依舊有很多備孕難題沒有辦法通過試管技術(shù)來得到解決。如果經(jīng)歷過試管或者了解過相關(guān)知識的姐妹們應(yīng)該都知道，試管嬰兒的成功率并不是百分之百的。

其中，做試管嬰兒時最怕的就是精*不結(jié)合，即使常規(guī)檢查精子數(shù)量和形態(tài)都是“正?！钡?，有時也會發(fā)生受精失敗，且很多是不明原因。

我們都知道，一個新生命的誕生起源于精子和*子的結(jié)合，這同時也是試管助孕的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。但是，偶然遇到的受精失敗，也會成為醫(yī)生和不孕夫婦的心頭刺，雖然大部分的受精失敗可以通過單精子*胞漿注射（ICSI）技術(shù)來彌補。但仍然有1%～3%的病例，即便采用ICSI技術(shù)，仍然發(fā)生全部*母細胞不受精，導(dǎo)致試管嬰兒顆粒無收。通常受精失敗大多數(shù)是精子因素，目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)不少單基因變異導(dǎo)致的精子遺傳缺陷。

1、ICSI技術(shù)與精子遺傳缺陷

ICSI技術(shù)主要適用于男性不育。

胚胎師通過挑選活力與形態(tài)比較好的精子，通過顯微注射技術(shù)將精子注入*母細胞內(nèi)，實現(xiàn)受精過程。

通常在注射精子后16-18小時觀察*母細胞。

若形成雙原核（雄原核和雌原核），且出現(xiàn)雙極體（第一極體和第二極體）則判斷為正常受精。

若觀察到三原核（或多原核）和單原核判斷為異常受精；而沒有形成原核則判斷為受精失敗。

精子被注射進入*母細胞并不*表一定可以受精，還需要通過一個關(guān)鍵因子特異性磷脂酶C(PLCζ)激活*母細胞，才能完成正常受精。

作為人體非常重要的信號分子，PLCζ主要分布在精子頂體和核之間的核周鞘內(nèi)。

在精子被注射進入*細胞并發(fā)生頂體反應(yīng)后，核周鞘暴露在*胞漿內(nèi)，溶解釋放PLCζ，觸發(fā)*的鈣離子震蕩，進而啟動*母細胞激活完成受精。

如果，PLCζ表達和功能異常，是多種遺傳缺陷引起受精障礙的關(guān)鍵因素。

導(dǎo)致受精失敗的精子遺傳缺陷主要有：

?PLCZ1基因變異，直接導(dǎo)致PLCζ表達缺失。

?ACTL7A和ACTL9基因變異，它們是核周鞘結(jié)構(gòu)蛋白，基因變異導(dǎo)致精子頂體和核周鞘超微結(jié)構(gòu)異常，從而影響PLCζ的定位并伴有表達量下降。

?PICK1、SPACA1、SPATA16和DPY19L2等基因變異，導(dǎo)致經(jīng)典的圓頭精子癥，精子的頂體與核周鞘均缺失。

以上這些遺傳缺陷都會導(dǎo)致PLCζ缺失、表達異常、以及活性降低，結(jié)果是受精失敗。

2、受精失敗的處理措施

*母細胞輔助激活（AOA）是人工模擬精子激活*母細胞的過程，是目前公認的治療ICSI受精失敗的有效手段。

AOA的方法主要分為物理激活（電激活）和化學(xué)激活兩大類。

目前認為AOA對胚胎發(fā)育和子*安全均無顯著影響，但由于還缺乏大規(guī)模、前瞻性臨床試驗來證實其安全性。在臨床應(yīng)用的過程中需要嚴(yán)格把握其指征，避免擴大其應(yīng)用范圍。

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