骨髓增生異常綜合征（MDS）是一類起源于造血干細(xì)胞的克隆性髓系疾病，其特點(diǎn)為髓系細(xì)胞分化及發(fā)育異常，表現(xiàn)為病態(tài)造血及無效造血、難治性血細(xì)胞減少、造血功能衰竭，高風(fēng)險(xiǎn)向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化，故也有人稱其為白血病前期。

一、病因

MDS 根據(jù)有無明確病因分為原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性MDS 是指在診斷階段無法確定相關(guān)原因的一大類MDS。繼發(fā)性MDS一般認(rèn)為指放化療治療相關(guān)MDS（t-MDS），占10%~15%。近年來報(bào)道顯示，再生障礙性貧血、自身免疫性疾病和遺傳易感性疾病與MDS 也有密切關(guān)系，這些疾病有一定的概率進(jìn)展成為MDS。

二、發(fā)病機(jī)制

MDS起源于突變多能干細(xì)胞的克隆性擴(kuò)增，可能存在一些獲得性細(xì)胞遺傳學(xué)異常、體細(xì)胞突變和表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)因子異常；另外，許多微環(huán)境的改變也導(dǎo)致了MDS造血功能的異常。

三、臨床表現(xiàn)

骨髓增生異常綜合癥的臨床表現(xiàn)取決于血細(xì)胞異常的程度，通常以貧血為最主要的臨床征象，患者常有頭暈、乏力、心悸、氣短等癥狀，本人或家人訴說面色蒼白。如血小板明顯減少，低于20×109/L時(shí)可有不同程度的出血，但較急性白血病少見，程度也較輕。出血常表現(xiàn)為皮膚出血點(diǎn)及淤斑、鼻出血、牙齦滲血、育齡期婦女月經(jīng)過多或淋漓不盡，內(nèi)臟出血較少見?；颊呒词拱准?xì)胞及中性粒細(xì)胞減少，但感染，尤其是嚴(yán)重的感染并不常見。此外，肝、脾、淋巴結(jié)大多無明顯腫大，即使腫大，程度也輕。當(dāng)其發(fā)展至向急性白血病轉(zhuǎn)化階段，則急性白血病的臨床表現(xiàn)可逐漸或突然顯示，如以發(fā)熱為特征的各種感染、出血傾向，或原有的出血明顯加重，包括內(nèi)臟出血，如咯血、嘔血、黑便、尿血，甚至突發(fā)顱內(nèi)出血而造成偏癱、意識不清直至昏迷。很多骨髓增生異常綜合征患者免疫功能紊亂，包括復(fù)發(fā)多軟骨炎，血管炎和血清陰性的多發(fā)性關(guān)節(jié)炎。這兩種疾病幾乎同時(shí)被診斷，表明病理生理學(xué)上具有相關(guān)性。

四、實(shí)驗(yàn)室檢查

MDS診斷依賴于多種實(shí)驗(yàn)室檢測技術(shù)的綜合使用，其中骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)檢測技術(shù)是MDS診斷的核心。目前流式細(xì)胞術(shù)檢測和分子遺傳學(xué)檢測也越來越重要。

五、診斷

（一） 診斷標(biāo)準(zhǔn)：MDS診斷需滿足兩個(gè)必要條件和一個(gè)確定標(biāo)準(zhǔn)。

1.必要條件：

①持續(xù)一系或多系血細(xì)胞減少：紅細(xì)胞（HGB<110 g/L）、中性粒細(xì)胞［中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)（ANC）<1.5×109/L］、血小板（PLT<100×109/L）；

② 排除其他可以導(dǎo)致血細(xì)胞減少和發(fā)育異常的造血及非造血系統(tǒng)疾患。

2.確定標(biāo)準(zhǔn)：

①發(fā)育異常：骨髓涂片中紅細(xì)胞系、粒細(xì)胞系、巨核細(xì)胞系中發(fā)育異常細(xì)胞的比例≥10%；

②環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞占有核紅細(xì)胞比例≥15%；

③原始細(xì)胞：骨髓涂片中達(dá)5%～19%；

④MDS常見染色體異常。

（二） 鑒別診斷

常見需要與 MDS鑒別的因素或疾病包括：

①維生素B12和葉酸缺乏；

② 接受細(xì)胞毒性藥物、細(xì)胞因子治療等；

③ 慢性病性貧血（感染、非感染性炎癥或腫瘤）、慢性肝病、 HIV感染；

④ 自身免疫性血細(xì)胞減少、甲狀腺功能減退或其他甲狀腺疾?。?/p>

⑤ 重金屬中毒、過度飲酒；

⑥其他可累及造血干細(xì)胞的疾病，如再生障礙性貧血、骨髓纖維化、白血病、PNH、其他先天性或遺傳性血液病。

六、分型

近年來，MDS的診斷分型和診斷理念經(jīng)歷了重大的變革。1982年FAB分型完全依靠形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)診斷MDS，2001年WHO在分型標(biāo)準(zhǔn)中納入染色體的指標(biāo)，2007年維也納會(huì)議首次提出多指標(biāo)診斷MDS的思想，2008年WHO對既往分型做了修訂，MDS的診斷理念發(fā)生了有單一指標(biāo)向多指標(biāo)綜合診斷的質(zhì)的改變，分型也更加合理。2016 年，WHO對MDS的細(xì)胞形態(tài)學(xué)重現(xiàn)性特征細(xì)化，并綜合染色體、分子生物學(xué)變化及臨床預(yù)后，對 MDS 分類進(jìn)行了修訂。

七、治療

MDS治療宜個(gè)體化，強(qiáng)調(diào)分層治療，同時(shí)結(jié)合患者年齡、體能狀況、治療依從性等進(jìn)行綜合分析，選擇治療方案。MDS患者可按預(yù)后分組系統(tǒng)分為兩組：相對低危組和相對高危組，對于相對低危組的治療目標(biāo)是減輕血細(xì)胞減少，常用藥物為免疫抑制劑、紅細(xì)胞刺激因子、來那度胺；而對于相對高危組的治療目標(biāo)為延長生存期，包括去甲基化藥物以及異基因造血干細(xì)胞移植。