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付家俊博士在《Hepatology》發(fā)表肝臟脂質(zhì)調(diào)控研究新成果

發(fā)表于2021-09-06 15:42:19 173 0
8月26日， 中南醫(yī)院付家俊博士在國際肝臟領(lǐng)域頂尖期刊Hepatology（IF= 17.425）在線發(fā)表了題為“A conventional immune regulator MAVS blocks hepatic steatosis via maintaining mitochondrial homeostasis”的研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)典的免疫調(diào)控分子MAVS在線粒體能量*謝調(diào)控中發(fā)揮關(guān)鍵作用，并詳細(xì)闡明了MAVS調(diào)控*謝疾病非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）的重要功能及機(jī)制，為靶向免疫分子治療NAFLD提供了新的理念和策略。中南醫(yī)院醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中心付家俊博士為該論文的第一作者，中心李紅良教授等為該論文的共同通訊作者。


  NAFLD在全球成年人中的發(fā)病率高達(dá)20%~33%，在肥胖人群中達(dá)到75%，已成為全球關(guān)注的公共健康問題。NAFLD隨病程發(fā)展可表現(xiàn)為單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化，甚至發(fā)展成肝癌。但目前臨床上還沒有針對NAFLD的有效治療藥物。
線粒體功能紊亂是NAFLD的重要特征和關(guān)鍵驅(qū)動因素，但線粒體*謝紊亂如何發(fā)生、如何影響NAFLD并不清楚。線粒體抗病毒信號蛋白（mitochondrial antiviral signaling protein ，MAVS）定位于線粒體外膜，在病毒免疫反應(yīng)中發(fā)揮著非常重要的作用，但是MAVS是否參與調(diào)控線粒體功能以及NAFLD進(jìn)程未見報道。
  該研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)典的免疫調(diào)節(jié)分子MAVS除了參與免疫反應(yīng)，還參與了細(xì)胞*謝進(jìn)程的調(diào)控，特別是在維持線粒體能量*謝穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，建立了免疫和*謝的關(guān)聯(lián)。該研究首先發(fā)現(xiàn)在非酒精性脂肪肝組織中MAVS表達(dá)下調(diào)，提示MAVS可能是NAFLD的潛在調(diào)控因子。通過構(gòu)建MAVS全身性敲除小鼠和肝臟特異性敲除小鼠，發(fā)現(xiàn)飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝顯著加重，表明MAVS在NAFLD發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著保護(hù)作用。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，MAVS缺失顯著加重*謝應(yīng)激下的線粒體功能紊亂，使得線粒體膜電位降低，呼吸速率降低，ATP產(chǎn)生減少。深入互作組學(xué)篩選研究證實(shí)，MAVS通過與線粒體外膜電壓門控的離子通道蛋白VDAC2直接互作，調(diào)節(jié)線粒體穩(wěn)態(tài)。該研究揭示了經(jīng)典免疫調(diào)控蛋白MAVS在*謝調(diào)節(jié)中的新功能，闡明了MAVS保護(hù)線粒體穩(wěn)態(tài)并抑制NAFLD發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制，為NAFLD的治療提供了潛在分子靶點(diǎn)與新思路。
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