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美國試管嬰兒：口服避孕藥不能“治療”PCOS

發(fā)表于2021-08-02 13:09:15 48 0
口服避孕藥不能“治療”PCOS
PCOS，即多囊*巢綜合征，是育齡期女性最常見的導(dǎo)致不孕的內(nèi)分泌紊亂疾病，主要癥狀為排*障礙、*巢多囊樣改變以及高雄激素表現(xiàn)。研究表明，PCOS在育齡期婦女中普遍發(fā)病率約為6%～12%。



PCOS特別是伴有*謝問題，伴隨著患者的一生，需要重視長期管理，目前治療方法主要涉及生活方式的調(diào)控、治療高雄激素血癥、控制月經(jīng)周期、預(yù)防遠期并發(fā)癥等?？诜茉兴幊Ｔ谂R床上常用于：PCOS患者月經(jīng)周期的調(diào)整，改善高雄激素水平。但是口服避孕藥對于PCOS患者，只能是造成人工周期的“月經(jīng)”，保護長期不排*單一雌激素刺激的子宮內(nèi)膜，降低PCOS因“高雄”造成的痤瘡和多毛，本身并不能“治療”PCOS，停藥后月經(jīng)不調(diào)和閉經(jīng)仍然會發(fā)生的。



一、口服避孕藥的種類和成份
目前市面上的口服避孕藥（OCP）主要有復(fù)方短效避孕藥、復(fù)方長效避孕藥，目前PCOS治療應(yīng)用最多的主要是短效避孕藥，如媽富隆、優(yōu)思明、達英-35等。短效避孕藥的主要成分為雌+孕激素，雌激素成分為炔雌醇，孕激素成分主要有炔諾酮、甲地孕酮、去氧孕烯酮和屈螺酮等，成分與配伍各不相同。
二、無生育要求的PCOS患者
對于月經(jīng)稀發(fā)，或者閉經(jīng)的PCOS患者，OCP可以讓“月經(jīng)”周期性來潮，同時還能夠有效降低PCOS患者的雄激素水平。2013年美國內(nèi)分泌學(xué)會PCOS診治指南推薦多毛痤瘡和月經(jīng)不規(guī)律的PCOS患者，使用激素避孕藥進行治療，改善痤瘡、多毛癥狀。有研究報道，服用OCP約3～6個月后，50％～90％患者的痤瘡都能得到改善，服用OCP約6～9個月，多毛癥會有好轉(zhuǎn)。
OCP降雄激素的作用機制主要包括：
1）OCP抑制垂體LH分泌，減少*巢合成雌激素；
2）OCP增加肝臟SHBG的分泌，結(jié)合99%的雄激素，減少循環(huán)中的有活性游離雄激素；
3）OCP減少腎上腺的雄激素分泌，抑制睪酮在外周組織里轉(zhuǎn)化為雄激素活性最高的雙氫睪酮，抑制雙氫睪酮與雄激素受體結(jié)合。
對這類PCOS患者，用OCP的目的是保持周期性的子宮內(nèi)膜出血，保護子宮內(nèi)膜免于單一雌激素刺激，但是這個作用只能當個周期有效，有的患者雖然在停藥后，會有1～3個周期的自主月經(jīng)，但是都不是一勞永逸的治療效果，停藥后月經(jīng)還是不會恢復(fù)正常的。認為OCP是“治療”PCOS的藥物的概念是不對的。
三、有生育要求的PCOS患者
對于這類PCOS患者，OCP主要用于備孕前的預(yù)處理。有研究發(fā)現(xiàn)，與未使用OCP的PCOS患者比較，OCP預(yù)處理組的*巢體積、竇*泡數(shù)、血清雄激素水平顯著下降，性激素結(jié)合球蛋白水平明顯升高，因此應(yīng)用OCP預(yù)處理可能控制月經(jīng)周期，減少雄激素生成，降低OHSS風險。一般在促排*前的OCP預(yù)處理約1～3個月。
盡管OCP對于PCOS患者臨床及生化指標的改善是明顯的，然而目前尚缺乏對于妊娠率及妊娠結(jié)局的大樣本研究證據(jù)。有學(xué)者研究認為，OCP預(yù)處理后，胚胎質(zhì)量和累積妊娠率與未處理組相似，但臨床妊娠率、持續(xù)妊娠率顯著降低。國內(nèi)的一項前瞻性隊列研究，分析239例服用/或未服用OCP預(yù)處理的PCOS患者，繼而用拮抗劑方案進行IVF/ICSI治療的妊娠結(jié)局，發(fā)現(xiàn)未服用OCP組的患者種植率、臨床妊娠率及持續(xù)妊娠率、活產(chǎn)率均高于OCP組，從而認為口服避孕藥可能對應(yīng)用拮抗劑的PCOS帶來負面影響。但也有的研究并沒有發(fā)現(xiàn)這一差別。
因此對PCOS伴有嚴重痤瘡、多毛、高LH和高雄激素血癥，月經(jīng)紊亂不好控制時間的患者，可以在促排*前使用OCP 1～3個周期，每周期21天服藥。
四、OCP的應(yīng)用注意事項
OCP的問世不像其它治療的藥物針對疾病和患者，OCP用于避孕主要的人群是健康育齡女性，所以它的安全性要求更高，不能有任何毒副作用。一般對避孕的女性，可以進行10余年的長期使用，基本是安全的。但是一些情況下醫(yī)生會不建議用OCP：
1、肥胖伴有糖脂*謝的PCOS女性并不適合長期使用OCP，因為長期服用OCP可能引起脂*謝的異常、增加心血管風險。
2、OCP中雌孕激素還能增加靜脈血栓的風險，因此在有血栓性疾病家族史的PCOS患者，一定要慎用。
3、對青春期少女，如果性軸的周期還沒有發(fā)育和建立，長期服OCP對下丘腦-垂體產(chǎn)生很強的抑制，不利于自主月經(jīng)周期的建立，OCP應(yīng)用也必須慎重。
但在一項長期隨訪中，研究者認為尚無充分的證據(jù)證明OCP會增加糖*謝異常及靜脈血栓的風險，仍須進一步的研究。
另外，使用OCP過程中，需注意藥物禁忌、相互作用。藥物指南中明確指出，哺乳期、產(chǎn)褥期、心血管疾病、風濕性疾病、生殖系統(tǒng)疾病以及胃腸道疾病是不能使用的；同時，OCP還與抗病毒藥物、抗驚厥藥物以及抗結(jié)核藥有相互作用。服用OCP過程中，婦女應(yīng)注意不良反應(yīng)，如類早孕反應(yīng)、陰道流血、月經(jīng)量改變等，如不能耐受應(yīng)及時停藥。
最后提醒各位姐妹，某些PCOS患者把OCP當做“治病良藥”，認為服用后PCOS就能被“治好”，這種做法尤其在青春期少女中不恰當?shù)摹COS是一種多重病因的復(fù)雜內(nèi)分泌紊亂疾病，OCP只能作為臨床醫(yī)師調(diào)整周期的輔助用藥，針對不同病人、不同目的及計劃的個體化治療方案才是治療的關(guān)鍵。
本文作者：
馬翔
醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師
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