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美國試管嬰兒:試管嬰兒技術的歷史演變堪稱“醫(yī)學奇跡”
發(fā)表于2021-08-02 09:49:45
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對于現(xiàn)*人來說,如果求子無方,做個試管嬰兒是很正常的事。這項技術已經非常成熟,數(shù)萬元的價格對于城市中產來說也可以輕松負擔得起。許多人可能意識不到,這項技術從出現(xiàn)時被當做“醫(yī)學奇跡”到現(xiàn)在“爛大街”,僅過了40年。
試管嬰兒是體外受精-胚胎移植技術的俗稱,是指采用人工方法讓*細胞和精子在體外受精,并進行早期胚胎發(fā)育,然后移植到母體子宮內發(fā)育而誕生的嬰兒。
對這項技術最早有記載的研究出現(xiàn)在1944年,美國2位醫(yī)生首先進行了這方面嘗試。20世紀50年*,包括華裔科學家張民覺在內的科學家對哺乳動物體外受精進行了多項研究,奠定了體外受精的理論基礎。
不過,這項技術初期的進展非常緩慢,原因并不是技術方面的。人們自古以來就存在將生殖行為神秘化的傾向,與此相關的任何研究都會和社會觀念產生沖突,包括克隆、轉基因等。尤其是在西方這種宗教占據(jù)重要地位的社會,人類繁衍一直被認為是上帝的領域,不可由人來操縱。體外受精等研究出現(xiàn)后,相關科學家一直背負著大眾對其“扮演上帝”的指控。
有時候就連他們的科學家同僚都無法接受,比如諾貝爾獎得主DNA雙螺旋結構的提出者之一詹姆斯·沃森,也曾對這類研究加以指責。
與此同時,試管嬰兒研究還面對著來自現(xiàn)實的批判。不少社會學者認為,人類體外受精產生的試管嬰兒,會動搖人類文明的最基本結構,包括婚姻、家庭、道德和倫理觀念等。
那時候的報紙只要報道這類事件,“人類在扮演上帝”、“打開了潘多拉的盒子”、“違反了倫理道德”等都是常見的詞句。
在全社會的群起圍攻下,很長一段時間內,研究只能偷偷進行,科學家沒有外部資助,也很難調動資源,而且當這些秘密研究被發(fā)現(xiàn)后,他們還會遭到更猛烈的批評和抨擊。
在諸多科學家中,后來成功促成第1例試管嬰兒的生理學家羅伯特·愛德華茲是進入這個領域較早一批人之一。他們從60年*開始體外受精研究,隨后進入試管嬰兒領域。
這項技術早期的最大難關是無法安全、有效地從人體內提取出*子,由于巨大的社會壓力,也少有志愿者愿意為這項研究獻身。直到1968年3月,愛德華茲找到了精通腹腔鏡技術的英國產科醫(yī)生帕特里克·斯特普托。利用斯特普托的腹腔鏡技術,他們很快取得了成功。
他們用腹腔鏡從*巢中提取出已經成熟的*子,然后在培養(yǎng)皿中將取出的*子與精子結合。在一次實驗中,受精*最終成功進行多次分裂,發(fā)育成8個細胞的早期胚胎。
但愛德華茲和斯特普托很快遇到了下一個瓶頸——如何讓胚胎在志愿者的子宮里發(fā)育?從1971年底開始,他們試著把發(fā)育中的胚胎移植回志愿者的子宮里,結果在接下來3年多時間內失敗了100多次。最接近成功的一次試驗發(fā)生在1975年,當時好不容易有一位志愿者懷孕了,結果又出現(xiàn)宮外孕,最終以流產結束。
這時候,一名叫做約翰·布朗的英國鐵路工程師找到了焦慮且急迫的愛德華茲。成婚9年,約翰和妻子萊斯莉·布朗一直無法擁有自己的孩子,經醫(yī)院檢查,約翰的身體一切正常,萊斯莉卻患有嚴重的輸*管堵塞。絕望之下,夫妻倆最終找到了愛德華茲,自愿成為他的下一個試驗品。
1977年11月,愛德華茲成功地從萊斯莉體內取出*子,在實驗室內將萊斯莉的*子與約翰的精子在培養(yǎng)液中混合、受精,并發(fā)育成8細胞的早期胚胎。
11月10日,這個早期胚胎被成功植入萊斯莉的子宮,并安全地度過了隨后的8個月。
1978年7月25日,在斯特普托主刀下,全球第1個試管嬰兒以剖腹產的形式在英國皇家奧爾德姆醫(yī)院誕生。當時有人曾提議給她取名為“赫拉”,因為在古希臘神話中,天后赫拉是掌管婚姻和生育的女神。但這對夫婦最后給孩子取名為路易斯·布朗。
路易斯出生的消息轟動了全世界,她的照片登上全球報紙的頭條,還獲得了“世紀之嬰”的稱號。但在一開始,多數(shù)人對她的態(tài)度仍是擔憂和疑慮,她的發(fā)育正常么?智力會不會有問題?技術是否值得推廣?不少人懷疑試管里培育出的嬰兒存在健康上的缺陷,將成為畸形怪物。
同時,倫理方面的問題當時尚未解決:為了提高成功率,愛德華茲培育了多個胚胎,其他未被采用的胚胎又該如何對待?那也是生命啊!
值得慶幸的是,路易斯的身體非常健康,她從出生10個月后開始學習走路,3歲時就可以亂跑,用實際表現(xiàn)稍稍緩解了英國人對“試管嬰兒”的觀望和反對態(tài)度。
2006年,路易斯通過自然方式懷孕,并且在懷胎十月后順利誕下兒子卡梅倫。不過,她卻不是第1個當母親的試管嬰兒,她的妹妹——同樣是用試管嬰兒技術與1982年生產的納塔莉在1999年就自然懷孕生下了一個名叫凱西的女兒,創(chuàng)下第1個試管嬰兒懷孕生子的紀錄,也徹底打消了人們對于試管嬰兒可能沒有健康后*的疑慮。
如今,試管嬰兒已被公認為20世紀最重大的科技成就之一,并作為不孕癥的一種主要治療手段被廣泛接受。路易斯出生后至今,全球已有大約400萬人通過體外受精技術出生,其中許多人通過自然方式生育了下一*。
2010年10月4日,為表彰其在試管嬰兒技術研究方面的奠基性貢獻,諾貝爾獎委員會在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院將當年的諾貝爾生理/醫(yī)學獎授予了愛德華茲。
遺憾的是,時年85歲的愛德華茲因為健康原因,甚至沒辦法接聽獲獎電話。更遺憾的是,原本有機會和他分享諾獎的2人,斯特普托于1988年去世,張民覺于1991年去世。
在試管嬰兒技術上,我國并未落后世界很多。1981年,中國首個人類精子庫在原湖南醫(yī)科大學,也就是現(xiàn)在的中南大學湘雅醫(yī)學院建立;7年后,輸*管堵塞的甘肅人鄭桂珍在北京市第三醫(yī)院產下了國內首個試管嬰兒鄭萌珠;同年,還有2位試管嬰兒在長沙誕生。
從技術上講,試管嬰兒技術發(fā)展至今已歷3*:
第1*試管嬰兒技術,解決的是因女性因素——比如前面說的輸*管堵塞——引致的不孕。手術內容通常和之前說的差不多,都是將患者的*子取出,和精子在培養(yǎng)皿內混合讓*子受精,然后將受精*在體外培養(yǎng)所產生的胚胎移植到患者子宮內孕育。第1*試管嬰兒又稱為常規(guī)試管嬰兒。
第2*試管嬰兒技術解決的是男性不孕不育問題,比如重度少弱精等。這一*采用的是一種叫作*母細胞胞漿內單精子顯微注射(ICSI)的方法,直接將精子注射入*母細胞胞漿內,達到助孕目的。該技術由比利時醫(yī)生帕勒默于1992年率先應用。4年后,在
中山大學附屬第一醫(yī)院
誕生了我國首例ICSI試管嬰兒。
值得一提的是,由于在大多數(shù)不育雄性中, 其不育病因是不知道的(如原發(fā)性的),用該技術治療男性不育有可能將遺傳和表觀遺傳疾病傳給下一*。
目前這一問題尚未解決,學界關注的重點是,如何把不育雄性的遺傳與表觀遺傳缺陷與其精液質量和生殖潛力聯(lián)系起來, 從而分離出高質量核DNA精子。
以上遺傳風險均會在手術前告知病人。
第3*試管嬰兒技術開始應用分子生物學的研究成果,也叫胚胎植入前遺傳學診斷(PGD)。在胚胎移植前,醫(yī)生就會取胚胎的遺傳物質進行分析,診斷是否有異常,然后篩選出健康胚胎移植,防止遺傳病傳遞。
原理很簡單,以遺傳病地中海貧血為例。如果夫婦雙方都攜帶該病基因,那么試管里孕育的,有1/4的幾率是帶有重癥地貧基因的孩子,同時也有1/4的幾率是 健康的孩子。
按照之前的技術,只能讓女方先懷孕,在懷孕7-8周和4-6個月這2個階段,分別抽取絨毛和羊水來檢測胎兒是否健康,如果不健康則選擇引產。這樣會對女性造成很大的傷害。
通過試管嬰兒技術,婦女能一次產生多個胚胎。在胚胎發(fā)育的第3天,醫(yī)務人員會從每個胚胎中都挑出一個細胞來進行檢測,只要知曉不同遺傳病的遺傳特征,,就可以對試管培育的胚胎細胞進行基因檢測,選擇無致病基因的胚胎植入子宮,從而避免遺傳病孩出生。
也就是說,第3*試管嬰兒技術不僅可以助產,還能實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。
全球首例第3*試管嬰兒于何時誕生已無據(jù)可查,而在中國,首例第3*試管嬰兒誕生于2011年11月,出生在上海。
雖然相應技術已經日漸成熟,但關于試管嬰兒的爭論從未徹底平息,而且時不時的,還會有一些科學上的“雜音”出現(xiàn)。
比如,美國疾病控制預防中心曾經報告,試管嬰兒存在先天缺陷的可能性是普通嬰兒的2-4倍、發(fā)生先天心臟缺陷的可能性是正常嬰兒的2-3倍等。
此外,有人認為,從第3*試管嬰兒開始,該技術已經有“基因篩選”的傾向,或許會在不久的將來愈演愈烈,最終變成從相貌、智力等方面對人類胚胎實現(xiàn)進行篩選,變成名副其實的設計出生的嬰兒。
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試管嬰兒是體外受精-胚胎移植技術的俗稱,是指采用人工方法讓*細胞和精子在體外受精,并進行早期胚胎發(fā)育,然后移植到母體子宮內發(fā)育而誕生的嬰兒。
對這項技術最早有記載的研究出現(xiàn)在1944年,美國2位醫(yī)生首先進行了這方面嘗試。20世紀50年*,包括華裔科學家張民覺在內的科學家對哺乳動物體外受精進行了多項研究,奠定了體外受精的理論基礎。
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有時候就連他們的科學家同僚都無法接受,比如諾貝爾獎得主DNA雙螺旋結構的提出者之一詹姆斯·沃森,也曾對這類研究加以指責。
與此同時,試管嬰兒研究還面對著來自現(xiàn)實的批判。不少社會學者認為,人類體外受精產生的試管嬰兒,會動搖人類文明的最基本結構,包括婚姻、家庭、道德和倫理觀念等。
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在全社會的群起圍攻下,很長一段時間內,研究只能偷偷進行,科學家沒有外部資助,也很難調動資源,而且當這些秘密研究被發(fā)現(xiàn)后,他們還會遭到更猛烈的批評和抨擊。
在諸多科學家中,后來成功促成第1例試管嬰兒的生理學家羅伯特·愛德華茲是進入這個領域較早一批人之一。他們從60年*開始體外受精研究,隨后進入試管嬰兒領域。
這項技術早期的最大難關是無法安全、有效地從人體內提取出*子,由于巨大的社會壓力,也少有志愿者愿意為這項研究獻身。直到1968年3月,愛德華茲找到了精通腹腔鏡技術的英國產科醫(yī)生帕特里克·斯特普托。利用斯特普托的腹腔鏡技術,他們很快取得了成功。
他們用腹腔鏡從*巢中提取出已經成熟的*子,然后在培養(yǎng)皿中將取出的*子與精子結合。在一次實驗中,受精*最終成功進行多次分裂,發(fā)育成8個細胞的早期胚胎。
但愛德華茲和斯特普托很快遇到了下一個瓶頸——如何讓胚胎在志愿者的子宮里發(fā)育?從1971年底開始,他們試著把發(fā)育中的胚胎移植回志愿者的子宮里,結果在接下來3年多時間內失敗了100多次。最接近成功的一次試驗發(fā)生在1975年,當時好不容易有一位志愿者懷孕了,結果又出現(xiàn)宮外孕,最終以流產結束。
這時候,一名叫做約翰·布朗的英國鐵路工程師找到了焦慮且急迫的愛德華茲。成婚9年,約翰和妻子萊斯莉·布朗一直無法擁有自己的孩子,經醫(yī)院檢查,約翰的身體一切正常,萊斯莉卻患有嚴重的輸*管堵塞。絕望之下,夫妻倆最終找到了愛德華茲,自愿成為他的下一個試驗品。
1977年11月,愛德華茲成功地從萊斯莉體內取出*子,在實驗室內將萊斯莉的*子與約翰的精子在培養(yǎng)液中混合、受精,并發(fā)育成8細胞的早期胚胎。
11月10日,這個早期胚胎被成功植入萊斯莉的子宮,并安全地度過了隨后的8個月。
1978年7月25日,在斯特普托主刀下,全球第1個試管嬰兒以剖腹產的形式在英國皇家奧爾德姆醫(yī)院誕生。當時有人曾提議給她取名為“赫拉”,因為在古希臘神話中,天后赫拉是掌管婚姻和生育的女神。但這對夫婦最后給孩子取名為路易斯·布朗。
路易斯出生的消息轟動了全世界,她的照片登上全球報紙的頭條,還獲得了“世紀之嬰”的稱號。但在一開始,多數(shù)人對她的態(tài)度仍是擔憂和疑慮,她的發(fā)育正常么?智力會不會有問題?技術是否值得推廣?不少人懷疑試管里培育出的嬰兒存在健康上的缺陷,將成為畸形怪物。
同時,倫理方面的問題當時尚未解決:為了提高成功率,愛德華茲培育了多個胚胎,其他未被采用的胚胎又該如何對待?那也是生命啊!
值得慶幸的是,路易斯的身體非常健康,她從出生10個月后開始學習走路,3歲時就可以亂跑,用實際表現(xiàn)稍稍緩解了英國人對“試管嬰兒”的觀望和反對態(tài)度。
2006年,路易斯通過自然方式懷孕,并且在懷胎十月后順利誕下兒子卡梅倫。不過,她卻不是第1個當母親的試管嬰兒,她的妹妹——同樣是用試管嬰兒技術與1982年生產的納塔莉在1999年就自然懷孕生下了一個名叫凱西的女兒,創(chuàng)下第1個試管嬰兒懷孕生子的紀錄,也徹底打消了人們對于試管嬰兒可能沒有健康后*的疑慮。
如今,試管嬰兒已被公認為20世紀最重大的科技成就之一,并作為不孕癥的一種主要治療手段被廣泛接受。路易斯出生后至今,全球已有大約400萬人通過體外受精技術出生,其中許多人通過自然方式生育了下一*。
2010年10月4日,為表彰其在試管嬰兒技術研究方面的奠基性貢獻,諾貝爾獎委員會在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院將當年的諾貝爾生理/醫(yī)學獎授予了愛德華茲。
遺憾的是,時年85歲的愛德華茲因為健康原因,甚至沒辦法接聽獲獎電話。更遺憾的是,原本有機會和他分享諾獎的2人,斯特普托于1988年去世,張民覺于1991年去世。
在試管嬰兒技術上,我國并未落后世界很多。1981年,中國首個人類精子庫在原湖南醫(yī)科大學,也就是現(xiàn)在的中南大學湘雅醫(yī)學院建立;7年后,輸*管堵塞的甘肅人鄭桂珍在北京市第三醫(yī)院產下了國內首個試管嬰兒鄭萌珠;同年,還有2位試管嬰兒在長沙誕生。
從技術上講,試管嬰兒技術發(fā)展至今已歷3*:
第1*試管嬰兒技術,解決的是因女性因素——比如前面說的輸*管堵塞——引致的不孕。手術內容通常和之前說的差不多,都是將患者的*子取出,和精子在培養(yǎng)皿內混合讓*子受精,然后將受精*在體外培養(yǎng)所產生的胚胎移植到患者子宮內孕育。第1*試管嬰兒又稱為常規(guī)試管嬰兒。
第2*試管嬰兒技術解決的是男性不孕不育問題,比如重度少弱精等。這一*采用的是一種叫作*母細胞胞漿內單精子顯微注射(ICSI)的方法,直接將精子注射入*母細胞胞漿內,達到助孕目的。該技術由比利時醫(yī)生帕勒默于1992年率先應用。4年后,在中山大學附屬第一醫(yī)院誕生了我國首例ICSI試管嬰兒。
值得一提的是,由于在大多數(shù)不育雄性中, 其不育病因是不知道的(如原發(fā)性的),用該技術治療男性不育有可能將遺傳和表觀遺傳疾病傳給下一*。
目前這一問題尚未解決,學界關注的重點是,如何把不育雄性的遺傳與表觀遺傳缺陷與其精液質量和生殖潛力聯(lián)系起來, 從而分離出高質量核DNA精子。
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第3*試管嬰兒技術開始應用分子生物學的研究成果,也叫胚胎植入前遺傳學診斷(PGD)。在胚胎移植前,醫(yī)生就會取胚胎的遺傳物質進行分析,診斷是否有異常,然后篩選出健康胚胎移植,防止遺傳病傳遞。
原理很簡單,以遺傳病地中海貧血為例。如果夫婦雙方都攜帶該病基因,那么試管里孕育的,有1/4的幾率是帶有重癥地貧基因的孩子,同時也有1/4的幾率是 健康的孩子。
按照之前的技術,只能讓女方先懷孕,在懷孕7-8周和4-6個月這2個階段,分別抽取絨毛和羊水來檢測胎兒是否健康,如果不健康則選擇引產。這樣會對女性造成很大的傷害。
通過試管嬰兒技術,婦女能一次產生多個胚胎。在胚胎發(fā)育的第3天,醫(yī)務人員會從每個胚胎中都挑出一個細胞來進行檢測,只要知曉不同遺傳病的遺傳特征,,就可以對試管培育的胚胎細胞進行基因檢測,選擇無致病基因的胚胎植入子宮,從而避免遺傳病孩出生。
也就是說,第3*試管嬰兒技術不僅可以助產,還能實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。
全球首例第3*試管嬰兒于何時誕生已無據(jù)可查,而在中國,首例第3*試管嬰兒誕生于2011年11月,出生在上海。
雖然相應技術已經日漸成熟,但關于試管嬰兒的爭論從未徹底平息,而且時不時的,還會有一些科學上的“雜音”出現(xiàn)。
比如,美國疾病控制預防中心曾經報告,試管嬰兒存在先天缺陷的可能性是普通嬰兒的2-4倍、發(fā)生先天心臟缺陷的可能性是正常嬰兒的2-3倍等。
此外,有人認為,從第3*試管嬰兒開始,該技術已經有“基因篩選”的傾向,或許會在不久的將來愈演愈烈,最終變成從相貌、智力等方面對人類胚胎實現(xiàn)進行篩選,變成名副其實的設計出生的嬰兒。