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試管嬰兒不只看時(shí)機(jī) 子宮內(nèi)膜益菌助好孕

發(fā)表于2021-07-30 11:09:31 43 0
顛覆過(guò)往宮腔內(nèi)無(wú)菌的既定印象，子宮內(nèi)其實(shí)也有益菌與壞菌。叁*試管嬰兒不只看胚胎染色體、植入時(shí)機(jī)點(diǎn)，子宮內(nèi)膜菌相也是好孕關(guān)鍵。
子宮是孕育生命的搖籃，過(guò)去我們總認(rèn)為子宮內(nèi)應(yīng)該是無(wú)菌狀態(tài)，但其實(shí)子宮內(nèi)膜就如同腸道、皮膚一樣，也是富含常在菌叢。2019年生殖醫(yī)學(xué)年會(huì)丹麥的學(xué)者分享了目前女性生殖道常在菌叢(Reproductive Microbiome)的研究，陰道菌叢被視為子宮腔菌叢的主要來(lái)源，其中以乳酸桿菌(Lactobacillus)占最大宗，其他非乳酸菌屬如 Atopobium 、 Gardnerella 、 Streptococcus 占比則不到10%，而陰道菌相的改變，例如： Gardnerella vaginalis 、 Atopobium vaginae 、 Mobiluncus curtisii 、 Mycoplasma hominis 過(guò)度增生，則會(huì)破壞以乳酸桿菌為主的菌相平衡，這些厭氧細(xì)菌(anaerobic bacteria)、非乳酸桿菌屬入侵就容易導(dǎo)致陰道細(xì)菌炎，但關(guān)于子宮內(nèi)膜菌相目前仍了解甚少。

根據(jù)2016年 Moreno 團(tuán)隊(duì)的研究工作，以NGS定序平臺(tái)分析陰道沖洗液(Vaginal Aspirates;VA)和內(nèi)膜沖洗液(Endometrial Fluid;EF)的菌相，并依照乳酸菌含量是否>90%，可分為富含乳酸菌族群(Lactobacillus dominated-microbiota，LD)、乳酸菌較低族群(non- Lactobacillus dominated-microbiota，NLD)，他們發(fā)現(xiàn)活產(chǎn)(Live Birth;LB)、流產(chǎn)(Miscarriage;MISC)、無(wú)懷孕(Nonpregnancy;NP)族群的內(nèi)膜菌相明顯不同，活產(chǎn)組個(gè)案大都為L(zhǎng)D族群，NLD族群大都分布在流產(chǎn)、無(wú)懷孕組(如下圖);另外，LD族群的懷孕率、著床率、活產(chǎn)率都相較NLD族群來(lái)的高(見下方表格)，顯示>90%乳酸菌的內(nèi)膜菌相才是最適合孕育胚胎寶寶的環(huán)境。而以 Gardnerella vaginalis 為主的內(nèi)膜菌相則明顯會(huì)有較差的預(yù)后。
主要菌相為乳酸桿菌，LD主要菌相為非乳酸桿菌，NLD懷孕率70.6%33.3%著床率60.7%23.1%活產(chǎn)率58.8%6.7%此外，即使是同一個(gè)人，其子宮內(nèi)膜與陰道常在菌叢并不會(huì)完全一致，大多數(shù)人內(nèi)膜與陰道菌叢都以乳酸菌為主(如下圖)，但若內(nèi)膜與陰道菌相不一致時(shí)，就可能伴隨著子宮內(nèi)膜炎、陰道炎發(fā)生。值得一提的是，賀爾蒙的起伏變化(LH surge+2天→LH surge+7天)不會(huì)劇烈地改變內(nèi)膜菌相，顯示在黃體期間服用賀爾蒙藥物，并不會(huì)影響以乳酸菌為主的內(nèi)膜菌相，所以試管嬰兒療程中的想孕婦女們無(wú)需太擔(dān)心賀爾蒙變化所造成的影響。
目前第叁*試管嬰兒已大幅地改善懷孕率至5-6成，靠的就是PGS挑選出染色體正常的好胚胎。近年來(lái)的研究也指出子宮內(nèi)膜有所謂胚胎最佳著床窗期(window of implantation)，光是植入好胚胎是不夠的，若不在對(duì)的時(shí)間點(diǎn)植入胚胎，仍難以一試就成。送子鳥在2017年引進(jìn)了ERA技術(shù)，希望藉由子宮內(nèi)膜接受度分析(ERA)抓準(zhǔn)植入時(shí)機(jī)點(diǎn)，才不會(huì)浪費(fèi)得來(lái)不易的好胚胎。
雖然PGS搭配ERA(叁*試管嬰兒普拉斯)能幫助近8成的想孕夫妻懷孕，但仍有近2成的夫妻面臨失敗、流產(chǎn)，甚至是反覆性流產(chǎn)經(jīng)歷，就有研究指出子宮發(fā)炎也會(huì)影響后續(xù)懷孕、活產(chǎn)等預(yù)后，但不幸的是，大多數(shù)子宮發(fā)炎都是無(wú)癥狀或是無(wú)法確診，而傳統(tǒng)子宮頸細(xì)菌培養(yǎng)也無(wú)法確切反映出子宮腔內(nèi)真實(shí)情況。
傳統(tǒng)子宮頸細(xì)菌培養(yǎng)缺點(diǎn)如下：
採(cǎi)樣位置并非子宮內(nèi)膜
內(nèi)膜菌叢含量相較陰道外生殖道菌叢偏低，更難以培養(yǎng)內(nèi)膜菌相。
有些壞菌、厭氧菌難以進(jìn)行體外培養(yǎng)跟鑑定，導(dǎo)致報(bào)告結(jié)果為正常，仍無(wú)法百分百確定宮腔內(nèi)是否無(wú)壞菌。
所幸的是，利用EMMA&ALICE(子宮內(nèi)膜菌相分析)的NGS定序平臺(tái)直接分析子宮內(nèi)膜檢體，就能靈敏且精準(zhǔn)地分析子宮內(nèi)膜菌相分布，若發(fā)現(xiàn)壞菌且乳酸菌含量偏少，就能在植入胚胎前投予抗生素治療，治療后并長(zhǎng)期補(bǔ)充乳酸菌，讓子宮內(nèi)膜處在適合胚胎著床的微環(huán)境。子宮內(nèi)膜不只看植入時(shí)機(jī)點(diǎn)，更講求內(nèi)在菌相平衡，內(nèi)膜益菌或許就是您好孕的最后一哩路。
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