在絕經(jīng)前女性人群中，晚期乳腺癌是一種生物學(xué)上獨(dú)特的、更具侵襲性的疾病，是20-59歲女性癌癥死亡的主要原因。新型口服靶向抗癌藥瑞博西尼Kisqali是一種CDK4/6抑制劑，此前已獲批用于激素受體陽性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性(HR+/HER2-)晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。瑞博西尼Kisqali的上市可以幫助更多患有這種無法治愈的乳腺癌的女性患者生存的更久，避免疾病進(jìn)展。
藥品名：Ribociclib
商品名：Kisqali
中文名：瑞博西尼
生產(chǎn)商：諾華
瑞博西尼Kisqali是一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDK4/CDK6)小分子抑制劑，CDK4和CDK6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素，可調(diào)節(jié)細(xì)胞由G1期向S期轉(zhuǎn)換，異常激活后導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖加快，因此它通過抑制CDK4/6酶的活性來靶向腫瘤細(xì)胞并恢復(fù)細(xì)胞周期控制，時(shí)阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。
瑞博西尼Kisqali國(guó)際研究數(shù)據(jù)
MONALEESA-3是一項(xiàng)評(píng)價(jià)CDK4/6抑制劑聯(lián)合氟維司群作為HR+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌女性初始療法的最大規(guī)模研究(n=726)。該研究包括既往未接受內(nèi)分泌治療的女性、新診斷的女性、輔助治療12個(gè)月內(nèi)病情復(fù)發(fā)的女性、接受內(nèi)分泌療法治療晚期疾病病情進(jìn)展的女性。
ESMO2019大會(huì)上公布的結(jié)果顯示，在預(yù)先指定的中期分析時(shí)，研究已經(jīng)達(dá)到了總生存期(OS)終點(diǎn)：與氟維司群?jiǎn)嗡幗M相比，瑞博西尼Kisqali+氟維司群聯(lián)合治療組在OS取得統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低28%(中位OS：未達(dá)到 vs 40.0個(gè)月;HR=0.724，95%CI:0.568-0.924，p=0.00455)。在此次分析中，OS的顯著延長(zhǎng)符合早期療效停止標(biāo)準(zhǔn)。42個(gè)月時(shí)，瑞博西尼Kisqali+氟維司群聯(lián)合治療組估計(jì)的生存率為58%，氟維司群?jiǎn)嗡幗M估計(jì)的生存率為46%。結(jié)果在一線和二線亞組(包括在輔助治療12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者中)與整個(gè)MONALEESA-3患者群體一致。
在預(yù)先指定的中期分析時(shí)，一線治療患者中也達(dá)到了無進(jìn)展生存期(PFS)終點(diǎn)：瑞博西尼Kisqali+氟維司群聯(lián)合治療的中位PFS為33.6個(gè)月，氟維司群治療組為19.2個(gè)月(HR=0.546，95%CI:0.415-0.718)。此外，所有接受了瑞博西尼Kisqali+氟維司群聯(lián)合治療的患者都延遲了對(duì)化療的需求(HR=0.696，95%CI:0.551-0.879)。
另外，NEJM上發(fā)表的關(guān)于乳腺癌III期MONALEESA-3最新研究結(jié)果，包括了根據(jù)治療線數(shù)的亞組分析，治療42個(gè)月時(shí)：在接受一線治療的患者中，瑞博西尼Kisqali+氟維司群聯(lián)合治療組估計(jì)的生存率為66.9%(95%CI:58.7-73.9)，氟維司群治療組為56.3%(95%CI:44.2-66.8)，瑞博西尼Kisqali+氟維司群方案與氟維司群?jiǎn)嗡幏桨赶啾葘⑺劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低了30%(HR=0.70，95%CI:0.48-1.02);在早期復(fù)發(fā)和二線亞組患者中，瑞博西尼Kisqali+氟維司群聯(lián)合治療組的中位總生存期(OS)為40.2個(gè)月，氟維司群?jiǎn)嗡幹委熃M的中位OS為32.5個(gè)月，Kisqali+氟維司群方案與氟維司群?jiǎn)嗡幏桨赶啾葘⑺劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低27%(HR=0.73，95%CI:0.53-1.00)。
一項(xiàng)基于先前內(nèi)分泌治療的新的事后OS分析顯示：(1)在任何情況下未接受內(nèi)分泌治療的患者中，瑞博西尼Kisqali+氟維司群方案與氟維司群?jiǎn)嗡幏桨赶啾葘⑺劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低36%(HR=0.64)。(2)在內(nèi)分泌治療有抵抗(定義為：在接受內(nèi)分泌療法一線治療晚期乳腺癌的頭6個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展，或在(新)輔助治療的頭2年內(nèi)復(fù)發(fā))的患者中，瑞博西尼Kisqali+氟維司群方案與氟維司群?jiǎn)嗡幏桨赶啾葘⑺劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低30%(HR=0.70)。(3)在內(nèi)分泌治療敏感的患者中，瑞博西尼Kisqali+氟維司群方案與氟維司群?jiǎn)嗡幏桨赶啾葘⑺劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低26%(HR=0.74)。
研究中，沒有觀察到新的安全信號(hào)。瑞博西尼Kisqali+氟維司群治療組與氟維司群?jiǎn)嗡幹委熃M相比最常見的3/4級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少(57.1% vs 0.8%)、肝膽毒性(13.7% vs 5.8%)、QTc延長(zhǎng)(3.1% vs 1.2%)、呼吸系統(tǒng)疾病(2.3% vs 3.3%)和間質(zhì)性肺疾病(0.2% vs 0%)。
圣安唯健康溫馨提示：臨床前數(shù)據(jù)顯示，瑞博西尼Kisqali與其他CDK4/6抑制劑相比的獨(dú)特之處在于更多的選擇性地靶向和抑制CDK4的能力，可以讓晚期/轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌女性患者有機(jī)會(huì)獲得更多的生存時(shí)間。內(nèi)地患者如需用藥與治療，可聯(lián)系圣安唯健康，預(yù)約治療經(jīng)驗(yàn)豐富的香港醫(yī)院和專家進(jìn)行治療。圣安唯健康能為內(nèi)地患者香港就醫(yī)提供一站式的就醫(yī)服務(wù)，VIP綠色通道更能幫助患者快速順利地前往香港治療。
發(fā)表于2021-07-23 16:21:09
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藥品名：Ribociclib
商品名：Kisqali
中文名：瑞博西尼
生產(chǎn)商：諾華
瑞博西尼Kisqali是一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDK4/CDK6)小分子抑制劑，CDK4和CDK6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素，可調(diào)節(jié)細(xì)胞由G1期向S期轉(zhuǎn)換，異常激活后導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖加快，因此它通過抑制CDK4/6酶的活性來靶向腫瘤細(xì)胞并恢復(fù)細(xì)胞周期控制，時(shí)阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。
瑞博西尼Kisqali國(guó)際研究數(shù)據(jù)
MONALEESA-3是一項(xiàng)評(píng)價(jià)CDK4/6抑制劑聯(lián)合氟維司群作為HR+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌女性初始療法的最大規(guī)模研究(n=726)。該研究包括既往未接受內(nèi)分泌治療的女性、新診斷的女性、輔助治療12個(gè)月內(nèi)病情復(fù)發(fā)的女性、接受內(nèi)分泌療法治療晚期疾病病情進(jìn)展的女性。
ESMO2019大會(huì)上公布的結(jié)果顯示，在預(yù)先指定的中期分析時(shí)，研究已經(jīng)達(dá)到了總生存期(OS)終點(diǎn)：與氟維司群?jiǎn)嗡幗M相比，瑞博西尼Kisqali+氟維司群聯(lián)合治療組在OS取得統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低28%(中位OS：未達(dá)到 vs 40.0個(gè)月;HR=0.724，95%CI:0.568-0.924，p=0.00455)。在此次分析中，OS的顯著延長(zhǎng)符合早期療效停止標(biāo)準(zhǔn)。42個(gè)月時(shí)，瑞博西尼Kisqali+氟維司群聯(lián)合治療組估計(jì)的生存率為58%，氟維司群?jiǎn)嗡幗M估計(jì)的生存率為46%。結(jié)果在一線和二線亞組(包括在輔助治療12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者中)與整個(gè)MONALEESA-3患者群體一致。
在預(yù)先指定的中期分析時(shí)，一線治療患者中也達(dá)到了無進(jìn)展生存期(PFS)終點(diǎn)：瑞博西尼Kisqali+氟維司群聯(lián)合治療的中位PFS為33.6個(gè)月，氟維司群治療組為19.2個(gè)月(HR=0.546，95%CI:0.415-0.718)。此外，所有接受了瑞博西尼Kisqali+氟維司群聯(lián)合治療的患者都延遲了對(duì)化療的需求(HR=0.696，95%CI:0.551-0.879)。
另外，NEJM上發(fā)表的關(guān)于乳腺癌III期MONALEESA-3最新研究結(jié)果，包括了根據(jù)治療線數(shù)的亞組分析，治療42個(gè)月時(shí)：在接受一線治療的患者中，瑞博西尼Kisqali+氟維司群聯(lián)合治療組估計(jì)的生存率為66.9%(95%CI:58.7-73.9)，氟維司群治療組為56.3%(95%CI:44.2-66.8)，瑞博西尼Kisqali+氟維司群方案與氟維司群?jiǎn)嗡幏桨赶啾葘⑺劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低了30%(HR=0.70，95%CI:0.48-1.02);在早期復(fù)發(fā)和二線亞組患者中，瑞博西尼Kisqali+氟維司群聯(lián)合治療組的中位總生存期(OS)為40.2個(gè)月，氟維司群?jiǎn)嗡幹委熃M的中位OS為32.5個(gè)月，Kisqali+氟維司群方案與氟維司群?jiǎn)嗡幏桨赶啾葘⑺劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低27%(HR=0.73，95%CI:0.53-1.00)。
一項(xiàng)基于先前內(nèi)分泌治療的新的事后OS分析顯示：(1)在任何情況下未接受內(nèi)分泌治療的患者中，瑞博西尼Kisqali+氟維司群方案與氟維司群?jiǎn)嗡幏桨赶啾葘⑺劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低36%(HR=0.64)。(2)在內(nèi)分泌治療有抵抗(定義為：在接受內(nèi)分泌療法一線治療晚期乳腺癌的頭6個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展，或在(新)輔助治療的頭2年內(nèi)復(fù)發(fā))的患者中，瑞博西尼Kisqali+氟維司群方案與氟維司群?jiǎn)嗡幏桨赶啾葘⑺劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低30%(HR=0.70)。(3)在內(nèi)分泌治療敏感的患者中，瑞博西尼Kisqali+氟維司群方案與氟維司群?jiǎn)嗡幏桨赶啾葘⑺劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低26%(HR=0.74)。
研究中，沒有觀察到新的安全信號(hào)。瑞博西尼Kisqali+氟維司群治療組與氟維司群?jiǎn)嗡幹委熃M相比最常見的3/4級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少(57.1% vs 0.8%)、肝膽毒性(13.7% vs 5.8%)、QTc延長(zhǎng)(3.1% vs 1.2%)、呼吸系統(tǒng)疾病(2.3% vs 3.3%)和間質(zhì)性肺疾病(0.2% vs 0%)。
圣安唯健康溫馨提示：臨床前數(shù)據(jù)顯示，瑞博西尼Kisqali與其他CDK4/6抑制劑相比的獨(dú)特之處在于更多的選擇性地靶向和抑制CDK4的能力，可以讓晚期/轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌女性患者有機(jī)會(huì)獲得更多的生存時(shí)間。內(nèi)地患者如需用藥與治療，可聯(lián)系圣安唯健康，預(yù)約治療經(jīng)驗(yàn)豐富的香港醫(yī)院和專家進(jìn)行治療。圣安唯健康能為內(nèi)地患者香港就醫(yī)提供一站式的就醫(yī)服務(wù)，VIP綠色通道更能幫助患者快速順利地前往香港治療。