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香港看?。合愀壑委煂m頸癌最新靶向藥物

發(fā)表于2021-07-23 15:51:38 61 0
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近幾十年宮頸細(xì)胞學(xué)篩查的普遍應(yīng)用，使宮頸癌和癌前病變得以早期發(fā)現(xiàn)和治療，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率已有明顯下降。就宮頸癌治療方案而言，其傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療雖已日趨成熟，但是對于一些特殊病例尤其是局部晚期宮頸癌患者，治療療效并不令人滿意。
宮頸癌治療新趨勢|香港治療宮頸癌最新靶向藥物匯總
應(yīng)用最為廣泛的順鉑聯(lián)合化療的方案，有效率波動于20%～30%之間，總生存期小于10個月。由于細(xì)胞毒性藥物較大的治療成功率及患者的不良預(yù)后，所以目前越來越多的研究集中于宮頸癌的靶向性治療，分子靶向治療已經(jīng)成為宮頸癌未來的發(fā)展趨勢。
目前，靶向EGFR的腫瘤治療藥物主要分為兩類：EGFR單克隆抗體和小分子化合物酪氨酸激酶拮抗劑。其中單克隆抗體主要包括：曲妥珠單抗(赫賽汀)、西妥昔單抗(Cetuximab)等;小分子化合物主要包括：吉非替尼(易瑞沙)、伊馬替尼(格列衛(wèi))、厄洛替尼(特羅凱)等。
宮頸癌最新靶向藥物之EGFR單克隆抗體(曲妥珠單抗)：
曲妥珠單抗(Trastuzumab)是一種針對HER-2/neu原癌基因產(chǎn)物的人/鼠嵌合單抗，能特異地作用于HER-2受體過度表達的腫瘤細(xì)胞。美國FDA批準(zhǔn)上市的抗EGFR人/鼠嵌合型單克隆抗體，能夠特異性地與正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞膜表面EGFR結(jié)合，競爭性抑制EGF和TGF-α等配體與EGFR的結(jié)合。
Bellone等選擇了18例HER-2/neu表達陽性的宮頸癌細(xì)胞株，與10例原發(fā)早期宮頸癌活檢組織及2例復(fù)發(fā)位點組織建立的原*細(xì)胞系，檢測原*細(xì)胞系對Herceptin介導(dǎo)的抗體依賴的細(xì)胞毒性及抗增殖作用，發(fā)現(xiàn)HER-2/neu陽性的原*細(xì)胞系均對Herceptin介導(dǎo)的ADCC高度敏感，細(xì)胞增殖被顯著抑制，并且在體外實驗中Herceptin介導(dǎo)的ADCC能夠被低劑量的IL-2增強。
此外，還發(fā)現(xiàn)EGFR-1在原發(fā)及復(fù)發(fā)宮頸癌組織中高表達，其嵌合型單克隆抗體拮抗劑Cetuximab能夠抑制復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移病例的細(xì)胞增殖。
Meira等研究了西妥昔單抗聯(lián)合放化療對于不同EGFR表達水平的宮頸癌細(xì)胞的毒性作用。發(fā)現(xiàn)西妥昔單抗聯(lián)合順鉑化療和放療，對于宮頸癌A431、Caski、C33A細(xì)胞(分別為EGFR高、中、低表達)具有很強的細(xì)胞毒性。西妥昔單抗能夠顯著降低A431、Cas2ki和C33A細(xì)胞MAPK和AKT的磷酸化水平，并與曲妥珠單抗等其他EGFR、HER2或MAPK抑制劑具有協(xié)同作用。
宮頸癌最新靶向藥物之吉非替尼(易瑞沙)：
另外一種靶向藥吉非替尼(易瑞沙)，是一種口服表皮生長因子受體-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗劑，屬小分子化合物。
臨床試驗：早前在一項多中心比較開放的Ⅱ期臨床試驗中，30例宮頸鱗狀細(xì)胞癌和腺癌患者接受了吉非替尼的治療，吉非替尼用藥：500mg/d。
試驗結(jié)果：結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中20%(6例)達到疾病穩(wěn)定(中位時間11115天)，疾病進展中位時間37d，總的中位生存期107d，這次試驗中所有的患者均對吉非替尼良好耐受。
不良反應(yīng)：此次試驗患者出現(xiàn)最常見的藥物相關(guān)不良反應(yīng)為：皮膚及胃腸道毒性。因為吉非替尼單藥治療具有較小的治療活性，所以僅用于證實對標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移宮頸癌患者二線或三線治療藥物的選擇。
宮頸癌最新靶向藥物
宮頸癌最新靶向藥物之甲磺酸伊馬替尼(格列衛(wèi))：
甲磺酸伊馬替尼(格列衛(wèi))是一種能抑制酪氨酸激酶第571號信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的抑制劑。
臨床試驗：腫瘤化學(xué)敏感性分析的臨床前I期研究，有16例新鮮分離的宮頸癌腫瘤細(xì)胞，分別檢測其對8種藥物：卡鉑、順鉑、拓?fù)涮婵?、紫杉醇，兩種酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼和吉非替尼，兩種單克隆抗體西妥昔單抗及曲妥珠單抗的化學(xué)敏感性。
研究結(jié)果：研究者通過檢測所有的16例樣本，發(fā)現(xiàn)伊馬替尼敏感性為6616%(10/15)，對FIGO各期腫瘤均有療效。通過比較其余各種藥物的敏感性分別為:西妥昔單抗1215%、吉非替尼6125%、曲妥珠單抗616%、順鉑1313%、卡鉑716%、紫杉醇9318%及拓?fù)涮婵?5%，表明伊馬替尼(格列衛(wèi))也是治療宮頸癌的有效手段之一。
宮頸癌最新靶向藥物之厄洛替尼(特羅凱)：
相信大多腫瘤患者對于特羅凱并不陌生，特羅凱是一種高效特異的HER-1/EGFR-TK抑制劑，屬小分子化合物。腫瘤細(xì)胞很容易對多種細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合化療產(chǎn)生抵抗性，但同時隨著HER-1/EGFR表達增加，腫瘤細(xì)胞生存對HER-1/EGFR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的依賴性亦增強。
研究人員將特羅凱作用于順鉑耐藥的宮頸癌細(xì)胞株ME180，證實特羅凱抗腫瘤活性增強，可以作為先期多藥聯(lián)合治療耐藥腫瘤的二線或三線治療的選擇。
為了研究特羅凱聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)放化療對于宮頸癌治療的最大耐受劑量及相關(guān)毒性反應(yīng)，研究人員進行了Ⅰ期臨床試驗。
臨床試驗：通過改良的斐波那契設(shè)計，此次試驗研究對象為：宮頸鱗狀細(xì)胞癌ⅡB、ⅢB期病例分為三個隊列。
用藥劑量：這些患者分別接受劑量遞增的特羅凱(50mg、100mg和150mg)，聯(lián)合5個周期順鉑治療。40mg/m2及盆腔放療(近距離放療600cGy/周4次后體外照射4500cGy、共25次)。納入病例的15例患者中位年齡47歲(36～59歲)，3例接收厄洛替尼50mg、4例100mg、8例150mg，多數(shù)病例均良好耐受厄洛替尼聯(lián)合放化療。
不良反應(yīng)：試驗過程中有3例患者退出試驗:1例100mg劑量組，因為患者發(fā)生不良反應(yīng)(皮膚二級紅斑)而撤消藥物試驗知情同意書。另外150mg劑量組中1例，因患者發(fā)生C級雷諾氏綜合癥而中斷了試驗。另1例患者因為出現(xiàn)4級肝細(xì)胞毒性中斷試驗。
因此，研究人員把150mg作為最大容許毒性劑量開展后續(xù)試驗。發(fā)現(xiàn)沒有再發(fā)生4級毒性反應(yīng)，6例患者發(fā)生3級常見毒性反應(yīng)，分別是：3例腹瀉、2例皮膚紅斑、1例白細(xì)胞減少。
試驗表明：厄洛替尼聯(lián)合放化療可用于治療局部晚期宮頸鱗癌，而且最大可耐受劑量為150mg，患者具有良好的耐受性。
靶向藥物治療宮頸癌
宮頸癌最新靶向藥物之貝伐單抗(Bevacizumab,Avastin,rhuMAb-VEGF)：
貝伐單抗是一種人源化單克隆抗體IgG1，它是通過抑制VEGF生物活性抑制血管生成。貝伐單抗單藥治療或與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用均可減少腫瘤血管生成。
臨床試驗：此項試驗納入的患者為：經(jīng)過1～2個周期先期細(xì)胞毒藥物治療、有臨床可測量病灶及GOGPS評分為2的復(fù)發(fā)性宮頸癌患者。
用藥劑量：這些患者每3周應(yīng)用貝伐單抗(15mg/kg)治療一次，直至疾病進展或者患者難以耐受毒性反應(yīng)。
試驗結(jié)果：有5例患者部分緩解，11例患者無進展生存期(PFS)≥6個月。中位有效持續(xù)時間為6121個月，中位PFS和中位總生存期分別為3140個月和7129個月。
研究結(jié)果表明：貝伐單抗用于治療復(fù)發(fā)性宮頸鱗癌有效，而且患者耐受性較好，可開展Ⅲ期臨床試驗。
宮頸癌最新靶向藥物之舒尼替尼(Sunitinib)：
對于舒尼替尼大家不是很熟悉，舒尼替尼是一種口服的多靶點酪氨酸激酶抑制劑。舒尼替尼能夠抑制VEGF-R2-R3和-R1及血小板衍生長因子(PDGFR-β)、KIT、FLT-3和RET的酪氨酸激酶活性。
舒尼替尼通過特異性阻斷這些信號傳導(dǎo)途徑達到抗腫瘤效應(yīng)，美國FDA最近批準(zhǔn)舒尼替尼(Sunitinib)用于治療胃腸道間質(zhì)瘤和晚期腎癌的治療。
臨床試驗：Ⅱ期臨床試驗中，應(yīng)用蘋果酸舒尼替尼治療既往曾應(yīng)用一線化療的局部中晚期和轉(zhuǎn)移性宮頸癌，以客觀緩解率作為主要的試驗終點。
用藥劑量：應(yīng)用舒尼替尼50mg/d的治療方案(用藥4周，間隔2周)。
試驗結(jié)果：接受治療的患者中，有19例(84%)病情穩(wěn)定(中位生存時間41.4個月，21.3～17個月)，但是并沒有觀察到明確的治療反應(yīng)。中位進展時間為治療結(jié)束后31.5個月(21.7～71.0個月)，其中4例患者治療過程中瘺管形成，1例患者治療結(jié)束后瘺管形成，以上5例患者既往均曾行放療或化療。
較高的瘺管形成率(2613%)及相對較弱的單藥抗腫瘤活性使得其在宮頸癌治療方面的功用仍需進一步研究。
不良反應(yīng)：舒尼替尼常見的不良反應(yīng)：乏力、虛弱，胃腸道反應(yīng)如：惡心、消化不良、腹瀉或口腔黏膜炎，血液毒性反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少、血小板減少，以及皮膚反應(yīng)如：皮炎、皮膚脫色或毛發(fā)褪色等。
宮頸癌靶向藥物大全|香港匯總宮頸癌最新靶向治療藥物
目前已經(jīng)有多種分子靶向治療藥物應(yīng)用于臨床，療效也是較為可觀。但是治療方案的選擇、與傳統(tǒng)化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用、藥物遠(yuǎn)期不良反應(yīng)的觀察等仍需要通過理想的靶向抗腫瘤藥物實施宮頸癌個體化治療，并科學(xué)地評價分子靶向藥物的療效，進一步指導(dǎo)臨床用藥將，這也成為研究者對宮頸癌最新研究的方向，期待有更好的臨床結(jié)果，造福更多的宮頸癌患者!圣安唯健康溫馨提示：內(nèi)地患者如有治療需求，可聯(lián)系圣安唯健康國際醫(yī)療進行評估與預(yù)約。圣安唯健康已經(jīng)為內(nèi)地患者開通了前往香港就醫(yī)的的綠色服務(wù)通道，能夠為患者香港就醫(yī)提供一站式的就醫(yī)服務(wù)。（dh：14775861787）
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