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導(dǎo)致試管移植反復(fù)失敗的原因有哪些?這幾點需要重點注意
發(fā)表于2021-06-30 14:31:49
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可是面對移植失敗,除了祈禱還能做些什么呢?哪些因素會影響胚胎移植的結(jié)果?為什么會反復(fù)種植失?。糠N植失敗后該怎么做? 可是面對移植失敗,除了祈禱還能做些什么呢?哪些因素會影響胚胎移植的結(jié)果?為什么會反復(fù)種植失???種植失敗后該怎么做?首先我們要明確,怎么才算是反復(fù)種植失敗?反復(fù)移植失敗(RIF)的定義有多種,目前較為公認(rèn)的是經(jīng)過2-6個取*周期,共移植≥10個高質(zhì)量胚胎仍未妊娠。
對于種植失敗、種植成功卻屢屢流產(chǎn)的女性,則要先到正規(guī)醫(yī)院追查反復(fù)流產(chǎn)的原因,根據(jù)病因采取正確的對策。切忌病急亂投醫(yī),嘗試一些江湖偏方!引起RIF的因素涉及到配子或胚胎質(zhì)量及其發(fā)育潛能、子宮內(nèi)膜微環(huán)境、自身免疫機(jī)能和血栓前狀態(tài)等多方面,而胚胎的質(zhì)量和子宮內(nèi)膜容受性是影響胚胎種植的主要因素。
胚胎因素
胚胎因素是決定移植成功與否的重要因素。染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常,基因異常以及胚胎發(fā)育潛能等均是影響胚胎質(zhì)量的重要因素。胚胎的質(zhì)量評估顯得尤為重要。目前,對胚胎的質(zhì)量評估主要采用胚胎形態(tài)學(xué)評分。
*裂期胚胎通過胚胎細(xì)胞的數(shù)目、細(xì)胞的大小均勻程度以及胚胎碎片嚴(yán)重程度等綜合評估。而囊胚期的胚胎主要通過內(nèi)細(xì)胞團(tuán)、滋養(yǎng)層及整個胚胎的情況等進(jìn)行綜合評估。
長期的臨床觀察表明,這些形態(tài)學(xué)指標(biāo)能反映胚胎的優(yōu)劣,并且方便實用,因此,在臨床上的應(yīng)用最為廣泛。高評分的胚胎,其種植率更高。
由于囊胚是經(jīng)過進(jìn)一步篩選的胚胎,移植的種植成功率更高,因此,多次*裂期移植不能成功者,若能獲得一定數(shù)目的胚胎,可通過囊胚培養(yǎng)、囊胚移植提高種植成功率。
但胚胎的形態(tài)不能直觀反映胚胎的染色體和基因等重要因素,不能全面反映胚胎的發(fā)育潛能。因此,即使形態(tài)學(xué)上的優(yōu)質(zhì)胚胎也未必保證一定可以成功妊娠。
影響子宮內(nèi)膜容受性的因素
子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜允許胚胎黏附、侵入并誘導(dǎo)內(nèi)膜間質(zhì)發(fā)生一系列變化,最終使胚胎得以植入的一種能力,這一時期也稱為內(nèi)膜“種植窗”。
目前認(rèn)為,2/3 RIF的原因是子宮內(nèi)膜容受性不足,而宮腔形態(tài)和容積、子宮內(nèi)膜厚度和病變、內(nèi)膜和內(nèi)膜下血流、內(nèi)膜因子表達(dá)、輸*管積水,甚至血雌、孕激素水平等都會影響子宮內(nèi)膜的容受性。
一般認(rèn)為,超促排*過程中性激素的劇烈變化可能會影響隨后幾個周期的子宮內(nèi)膜容受性。
研究發(fā)現(xiàn),胚胎冷凍保存90d內(nèi)行凍融胚胎移植,會導(dǎo)致成功率降低口。
此外,治療周期中超生理劑量雌激素會刺激子宮肌層的收縮,影響子宮內(nèi)膜運動波形及頻率,不僅可能將移植的胚胎排出宮腔,還可能影響內(nèi)膜血流灌注,引起子宮內(nèi)膜容受障礙。
其他因素
1、免疫因素
胚胎種植是一種成功的半同種移植,有賴于免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié),RIF可能與機(jī)體的同種免疫功能異常有關(guān)。
母體的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg) 能抑制半同種抗原引起的母體對胚胎的免疫排斥反應(yīng),在胚胎種植期及妊娠早期維持妊娠免疫耐受起重要作用。
據(jù)報道,初始T細(xì)胞產(chǎn)生的Treg細(xì)胞,可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受,具有獨特的免疫調(diào)節(jié)功能。
通過比較淋巴細(xì)胞主動免疫治療對RIF患者外周血Treg表達(dá)的影響。
2、血栓前狀態(tài)
研究發(fā)現(xiàn),RIF的不孕患者IVF —ET治療期間血清抗凝血酶III(AT—III)活性下降,血清D二聚體水平及血小板聚集率升高,推測患者血栓前狀態(tài)與胚胎RIF的發(fā)生有關(guān)。
RIF患者自身也可能存在遺傳性血栓或獲得性血栓的危險因素口。
此外,在大劑量促性腺激素促排*過程中,因多*泡發(fā)育導(dǎo)致高雌激素狀態(tài),胚胎移植后又給予大劑量孕激素行黃體支持,都加重了病理性高凝狀態(tài),影響子宮內(nèi)膜容受性,導(dǎo)致胚胎種植障礙。
3、移植操作
細(xì)致的胚胎移植技術(shù)對于獲得成功妊娠無疑是至關(guān)重要的。
研究人員很早就認(rèn)識到移植管有無血染、胚胎放置在官腔的位置和移植管的種類都會影響胚胎的種植和IVF結(jié)局。
本身會刺激陰道或?qū)m頸,引起子宮局部縮宮素的產(chǎn)生及前列腺素的釋放,使子宮收縮活性增加。
而移植過程不順利,更容易引起前列腺素及縮宮素的釋放。研究顯示胚胎移植過程中30%的患者會出現(xiàn)子宮收縮加強(qiáng),其胚胎著床率及臨床妊娠率僅為胚胎移植時子宮相對安靜患者的1/3。
4、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)
近年來,體質(zhì)量在輔助生殖中的作用日益受到關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn),BMI≤18 kg/m2的婦女胚胎著床率、妊娠率均低于普通組和輕度肥胖組,究其原因可能與脂肪含量過少而無法分泌足夠激素維持妊娠有關(guān)。
而體質(zhì)量過低者體內(nèi)瘦素水平過低,從而影響下丘腦一垂體一*巢軸功能,使*巢分泌激素減少,子宮內(nèi)膜環(huán)境與胚胎著床發(fā)育環(huán)境不同步,降低胚胎著床率,增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。
5、心理因素
社會經(jīng)濟(jì)壓力可通過下丘腦一垂體一*巢軸和神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫軸對整個機(jī)體的影響干擾胚胎種植。
RIF患者主要的負(fù)面心理表現(xiàn)為抑郁和焦慮。而抑郁主要來自于經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、年 齡、自身素養(yǎng)等3個方面,焦慮則主要來自于經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和夫妻關(guān)系。
因此,在探討RIF器質(zhì)性因素的同時,對患者心理因素的探討和干預(yù)也十分重要。 其實,醫(yī)生也希望知道“為什么會失敗“,找到確切的原因才能有的放矢。但實際上,以目前的醫(yī)學(xué)發(fā)展,還做不到這一步。坦率地說,生殖科醫(yī)生只能在現(xiàn)有的知識體系內(nèi),盡量回答“如何避免對生育有潛在危害的因素”,而無法肯定地回答“是什么原因?qū)е路磸?fù)種植失敗”。
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胚胎因素
胚胎因素是決定移植成功與否的重要因素。染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常,基因異常以及胚胎發(fā)育潛能等均是影響胚胎質(zhì)量的重要因素。胚胎的質(zhì)量評估顯得尤為重要。目前,對胚胎的質(zhì)量評估主要采用胚胎形態(tài)學(xué)評分。
*裂期胚胎通過胚胎細(xì)胞的數(shù)目、細(xì)胞的大小均勻程度以及胚胎碎片嚴(yán)重程度等綜合評估。而囊胚期的胚胎主要通過內(nèi)細(xì)胞團(tuán)、滋養(yǎng)層及整個胚胎的情況等進(jìn)行綜合評估。
長期的臨床觀察表明,這些形態(tài)學(xué)指標(biāo)能反映胚胎的優(yōu)劣,并且方便實用,因此,在臨床上的應(yīng)用最為廣泛。高評分的胚胎,其種植率更高。
由于囊胚是經(jīng)過進(jìn)一步篩選的胚胎,移植的種植成功率更高,因此,多次*裂期移植不能成功者,若能獲得一定數(shù)目的胚胎,可通過囊胚培養(yǎng)、囊胚移植提高種植成功率。
但胚胎的形態(tài)不能直觀反映胚胎的染色體和基因等重要因素,不能全面反映胚胎的發(fā)育潛能。因此,即使形態(tài)學(xué)上的優(yōu)質(zhì)胚胎也未必保證一定可以成功妊娠。
影響子宮內(nèi)膜容受性的因素
子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜允許胚胎黏附、侵入并誘導(dǎo)內(nèi)膜間質(zhì)發(fā)生一系列變化,最終使胚胎得以植入的一種能力,這一時期也稱為內(nèi)膜“種植窗”。
目前認(rèn)為,2/3 RIF的原因是子宮內(nèi)膜容受性不足,而宮腔形態(tài)和容積、子宮內(nèi)膜厚度和病變、內(nèi)膜和內(nèi)膜下血流、內(nèi)膜因子表達(dá)、輸*管積水,甚至血雌、孕激素水平等都會影響子宮內(nèi)膜的容受性。
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其他因素
1、免疫因素
胚胎種植是一種成功的半同種移植,有賴于免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié),RIF可能與機(jī)體的同種免疫功能異常有關(guān)。
母體的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg) 能抑制半同種抗原引起的母體對胚胎的免疫排斥反應(yīng),在胚胎種植期及妊娠早期維持妊娠免疫耐受起重要作用。
據(jù)報道,初始T細(xì)胞產(chǎn)生的Treg細(xì)胞,可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受,具有獨特的免疫調(diào)節(jié)功能。
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2、血栓前狀態(tài)
研究發(fā)現(xiàn),RIF的不孕患者IVF —ET治療期間血清抗凝血酶III(AT—III)活性下降,血清D二聚體水平及血小板聚集率升高,推測患者血栓前狀態(tài)與胚胎RIF的發(fā)生有關(guān)。
RIF患者自身也可能存在遺傳性血栓或獲得性血栓的危險因素口。
此外,在大劑量促性腺激素促排*過程中,因多*泡發(fā)育導(dǎo)致高雌激素狀態(tài),胚胎移植后又給予大劑量孕激素行黃體支持,都加重了病理性高凝狀態(tài),影響子宮內(nèi)膜容受性,導(dǎo)致胚胎種植障礙。
3、移植操作
細(xì)致的胚胎移植技術(shù)對于獲得成功妊娠無疑是至關(guān)重要的。
研究人員很早就認(rèn)識到移植管有無血染、胚胎放置在官腔的位置和移植管的種類都會影響胚胎的種植和IVF結(jié)局。
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4、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)
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而體質(zhì)量過低者體內(nèi)瘦素水平過低,從而影響下丘腦一垂體一*巢軸功能,使*巢分泌激素減少,子宮內(nèi)膜環(huán)境與胚胎著床發(fā)育環(huán)境不同步,降低胚胎著床率,增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。
5、心理因素
社會經(jīng)濟(jì)壓力可通過下丘腦一垂體一*巢軸和神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫軸對整個機(jī)體的影響干擾胚胎種植。
RIF患者主要的負(fù)面心理表現(xiàn)為抑郁和焦慮。而抑郁主要來自于經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、年 齡、自身素養(yǎng)等3個方面,焦慮則主要來自于經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和夫妻關(guān)系。
因此,在探討RIF器質(zhì)性因素的同時,對患者心理因素的探討和干預(yù)也十分重要。 其實,醫(yī)生也希望知道“為什么會失敗“,找到確切的原因才能有的放矢。但實際上,以目前的醫(yī)學(xué)發(fā)展,還做不到這一步。坦率地說,生殖科醫(yī)生只能在現(xiàn)有的知識體系內(nèi),盡量回答“如何避免對生育有潛在危害的因素”,而無法肯定地回答“是什么原因?qū)е路磸?fù)種植失敗”。
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