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子宮內(nèi)膜重度損傷難以生育？干細(xì)胞將從根本上修復(fù)內(nèi)膜！

發(fā)表于2021-06-30 14:16:39 58 0
對于重度子宮內(nèi)膜損傷的治療是臨床上較為棘手的問題，近年來國內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植在子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)方面具有重要作用，細(xì)胞治療為子宮內(nèi)膜損傷后修復(fù)提供了新的思路和方向。                    隨著頻繁的宮腔操作及宮腔鏡內(nèi)手術(shù)的普及，宮腔粘連的發(fā)病率和檢出率逐年攀升，成為了女性繼發(fā)性不孕的第二大病因。對于重度子宮內(nèi)膜損傷的治療是臨床上較為棘手的問題，近年來國內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植在子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)方面具有重要作用，細(xì)胞治療為子宮內(nèi)膜損傷后修復(fù)提供了新的思路和方向。


01子宮內(nèi)膜損傷的病理學(xué)基礎(chǔ)  
在目前的研究中，子宮內(nèi)膜損傷后，電子顯微鏡顯示：子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞和線粒體均發(fā)生腫脹，且線粒體嵴縮短，甚至出現(xiàn)液化泡；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，核糖體數(shù)量減少。子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)疏松，大量的成纖維細(xì)胞聚集，細(xì)胞中含有豐富的細(xì)胞器，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)數(shù)量增加，線粒體略有擴(kuò)大。在基質(zhì)中，大量的膠原蛋白呈彌漫性或聚集性分布，毛細(xì)血管狹窄或閉合，并且沒有發(fā)現(xiàn)血細(xì)胞。
此外，內(nèi)皮細(xì)胞之間的緊密連接是很明顯的。損傷累及子宮內(nèi)膜基底層時，無活性的立方柱狀上皮替*腺上皮，腺體稀疏且無活性或呈囊樣擴(kuò)張，發(fā)生鈣化或骨化的纖維組織替*間質(zhì)細(xì)胞，功能層和基底層邊界不清，*之以對激素?zé)o應(yīng)答的單層細(xì)胞。在子宮內(nèi)膜基底層嚴(yán)重受損的情況下，大量的中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，淋巴細(xì)胞和成纖維細(xì)胞在子宮內(nèi)膜損傷處聚集，引起急性或者慢性炎癥，并且分泌多種炎性介質(zhì)，造成子宮內(nèi)膜細(xì)胞和腺體再生不活躍，并導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性降低。


02子宮內(nèi)膜損傷后病理性修復(fù)結(jié)果
頻繁的宮腔操作、感染及部分藥物的使用一旦損傷子宮內(nèi)膜基底層，會使子宮內(nèi)膜細(xì)胞和腺體再生障礙，新生血管形成受損，子宮內(nèi)膜難以實(shí)現(xiàn)自我修復(fù)。臨床上常見的薄型子宮內(nèi)膜和宮腔粘連（IUA）即是子宮內(nèi)膜損傷后修復(fù)障礙的結(jié)果。雖然目前對于薄型子宮內(nèi)膜的評價尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，薄型子宮內(nèi)膜是指子宮內(nèi)膜厚度低于胚胎著床所需的閾厚度'通常子宮內(nèi)膜厚度＞7mm是保證胚胎著床的前提。
有研究表明，妊娠率與病人的年齡和胚胎質(zhì)量關(guān)系不大，但卻隨著子宮內(nèi)膜厚度的增加而增加。薄型子宮內(nèi)膜病人通常對藥物呈低反應(yīng)或無反應(yīng)狀態(tài)，且導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性降低影響胚胎種植，增加流產(chǎn)的風(fēng)險，是導(dǎo)致不孕的重要原因之一。
子宮內(nèi)膜基底層嚴(yán)重受損是導(dǎo)致（IUA）形成的主要原因，據(jù)報道超過90%的IUA是由于子宮內(nèi)膜損傷后病理性修復(fù)所致。近年來，很多學(xué)者提出子宮內(nèi)膜損傷后再生修復(fù)困難，可能與子宮內(nèi)膜基底層的干細(xì)胞數(shù)量減少或缺失，亦或是功能受損有關(guān)。而外源性的補(bǔ)充干細(xì)胞或許成為子宮內(nèi)膜損傷后修復(fù)的新的治療方法。
03干細(xì)胞在子宮內(nèi)膜損傷中的修復(fù)作用
由于干細(xì)胞獨(dú)特的生物學(xué)特性，使得其在再生醫(yī)學(xué)和免疫治療領(lǐng)域具有極大的應(yīng)用前景。基于各種動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图芭R床實(shí)驗(yàn)的研究，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞在子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)方面具有重要作用，認(rèn)為干細(xì)胞的功能及發(fā)揮其治療作用可能有如下機(jī)制。


分化為子宮內(nèi)膜細(xì)胞和（或）血管細(xì)胞的能力
干細(xì)胞具有高度自我更新和多向分化潛能，在全身多種組織中廣泛存在，體外培養(yǎng)條件下可實(shí)現(xiàn)擴(kuò)增，并具有“橫向分化”或“跨系分化”的能力，在特定條件下可分化為神經(jīng)細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等。
干細(xì)胞因其這一特性而成為組織工程研究的優(yōu)先種子細(xì)胞。對于子宮內(nèi)膜損傷的病人，利用干細(xì)胞的分化潛能'能否使損傷的子宮內(nèi)膜再生，從而補(bǔ)充缺失的子宮內(nèi)膜，國內(nèi)外學(xué)者做了很多研究。均發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞向子宮內(nèi)膜樣細(xì)胞方向分化的可行性，為子宮內(nèi)膜損傷后應(yīng)用干細(xì)胞治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
血管新生是子宮內(nèi)膜損傷后修復(fù)過程中必不可少的環(huán)節(jié)。應(yīng)用細(xì)胞因子、細(xì)胞或其他物質(zhì)刺激缺血組織的血管新生，提高組織的供血供氧，從而促進(jìn)組織的修復(fù)，稱為治療性血管新生?；诟杉?xì)胞的治療性血管新生。首先要求移植的干細(xì)胞具有趨化和遷移能力，亦稱為歸巢能力，即遷移到損傷的特定區(qū)域并且定居于此，進(jìn)而發(fā)揮各種組織修復(fù)功能。
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