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【轉(zhuǎn)載】PGS對反復(fù)種植失敗的意義

發(fā)表于2021-03-24 09:59:49 1640 0
　　通過輔助生殖技術(shù)造就的真寶寶們造就了媽媽們的玻璃心，包括我自己，今天分享的這一篇是江蘇省人民醫(yī)院生殖中心的吳畏主任和劉嘉茵主任所寫，關(guān)于多次移植，胚胎等級良好，卻屢次有胎?，F(xiàn)象的深入思考，希望對部分姐妹有幫助。　
　　作者:吳畏，劉嘉茵
　　出處:江蘇省人民醫(yī)院生殖中心
　 有的患者進(jìn)行了多次IVF助孕，胚胎評分都還不錯(cuò)，但是總是種植失敗?；颊吆歪t(yī)生都大傷腦筋。好的胚胎種子是種植成功的關(guān)鍵，但目前的胚胎挑選都是形態(tài)學(xué)評分標(biāo)準(zhǔn)。近年來，胚胎植入前遺傳學(xué)篩查（PGS）是否對反復(fù)助孕失敗有益，引起了人們的關(guān)注和討論?！　　　?br /> 　　反復(fù)種植失敗（RIF）是指<40歲的女性，重復(fù)IVF治療超過3個(gè)移植周期，或累計(jì)移植≥4枚高評分胚胎，或2枚囊胚仍然不能懷孕者，但目前RIF的原因并不明確，還需進(jìn)一步研究。患者一次次充滿希望，又一次次失望，RIF是令醫(yī)生和患者朋友都很沮喪的事情。RIF和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)一樣，至今仍然是個(gè)世界性難題，其原因復(fù)雜繁多，難以鑒別。因此RIF常被作為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的前序事件來描述，推測約50%以上的可能性為胚胎的非整倍體?！　?br /> 　　胚胎因素和子宮內(nèi)膜因素為兩個(gè)主要原因，類似于“種子”和“土壤”的關(guān)系。事實(shí)上，外觀漂亮的并不一定就是優(yōu)良種子，很可能是徒有其表而已，怎樣才能挑出秀外慧中的真正良品呢？由此，胚胎植入前遺傳學(xué)篩查（PGS）被當(dāng)作RIF胚胎挑選的候選工具被應(yīng)用于臨床?！　?br /> 　　PGS能解決RIF 的哪些遺傳學(xué)問題呢？　　
　　1、被遺漏的父母源性染色體小片段易位
　　隨著高通量基因檢測技術(shù)的飛速發(fā)展，基于芯片及測序的技術(shù)平臺(tái)，對染色體檢測的分辨率從10M到達(dá)0.5M，越來越多的對流產(chǎn)絨毛和胚胎細(xì)胞的遺傳學(xué)診斷結(jié)果顯示，一些父母源性的染色體小片段平衡易位是造成反復(fù)的妊娠丟失和種植失敗的重要因素，而常規(guī)的染色體G顯帶核型檢查不易發(fā)現(xiàn)。因此對RIF患者，可以通過對胚胎或囊胚的遺傳學(xué)篩查，反推和發(fā)現(xiàn)原先不易診斷的親源性的染色體重排異常，以證實(shí)部分RIF的發(fā)生原因。
　　2、非整倍體胚胎　　
　　一對夫婦每個(gè)月有25%的機(jī)會(huì)自然懷孕，其中<50%的胚胎能夠發(fā)育到足月，IVF胚胎中僅約有50%的染色體正常。高齡婦女約60%的胚胎為非整倍體，造成40%的自然流產(chǎn)率。年齡超過45歲時(shí)，胚胎的非整倍體率超過90%。研究表明，對RIF患者進(jìn)行PGS檢測后，其臨床妊娠率可達(dá)到非RIF患者相近的水平（分別為68.3%和70.5%），而未進(jìn)行PGS的RIF患者的臨床妊娠率僅為21.2%。因此在國際共識(shí)和指南中，RIF作為進(jìn)行PGS的指證之一?！　?br /> 　　3、精子的染色體體異常
　　研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重少弱精男性精子染色體非整倍體的比例升高，目前還缺少精子非整倍體引發(fā)RIF的隨機(jī)對照研究和回顧性分析，但是國內(nèi)外指南已經(jīng)將嚴(yán)重的少弱畸精子癥列為PGS的指證。　
　　4、非整倍體嵌合型胚胎
　　嵌合型胚胎是指同一胚胎含有2種及以上的細(xì)胞核型，國際PGD協(xié)會(huì)（PGDIS）的推薦界值是具有20％～80％非整倍體細(xì)胞的胚胎。在PGS的測序檢測結(jié)果中，<20％非整倍體細(xì)胞被判定為正常整倍體胚胎，>80％非整倍體細(xì)胞被判定為異常非整倍體胚胎。通常認(rèn)為人類嵌合型胚胎比例約30％，在不同年齡段類似。臨床結(jié)果顯示嵌合型胚胎移植后可生育正常后*，*裂期嵌合型胚胎有很大的機(jī)會(huì)在繼續(xù)培養(yǎng)過程中通過自我修復(fù)得以糾正?！　?br /> 　　由于胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞非整倍體嵌合型存在，采集5~6個(gè)細(xì)胞，常常不能*表整個(gè)滋養(yǎng)層300余個(gè)細(xì)胞的倍性，再加上測序平臺(tái)的技術(shù)差異，對胚胎的發(fā)育和修復(fù)潛能是很難預(yù)估的。不排除我們可能丟棄了其實(shí)可以正常發(fā)育的胚胎?！?br /> 　　5、染色體多態(tài)性變異
　　既往對于染色體的一些認(rèn)為是“多態(tài)性”的變異，因?yàn)樵谡ＩΦ娜巳褐写嬖冢圆蛔鳛镻GD/PGS的指證。近期的研究分析發(fā)現(xiàn)，在不孕癥人群中一些染色體多態(tài)性變異的發(fā)生率增加，并伴隨輔助生殖技術(shù)的妊娠率降低，提示這些變異可能與胚胎發(fā)育和著床有關(guān)。但是目前尚缺少染色體多態(tài)性變異導(dǎo)致不孕和種植失敗的機(jī)制研究，也沒有證據(jù)提示PGS可能該類患者受益，需要進(jìn)一步的臨床觀察和證據(jù)提供?！　?br /> 　　6、RIF做PGS的咨詢　
　　目前對于RIF的不孕夫婦，排除了其它一些顯在的因素，在充分知情同意的情況下，可以進(jìn)行PGS的咨詢。對輔助生殖技術(shù)的并發(fā)癥、PGS技術(shù)的局限性、嵌合型胚胎發(fā)生的比例和選擇、精子非整倍體的可能、父母源性染色體潛在的缺陷、其它不明原因種植失敗的原因等問題，需詳細(xì)地解釋和說明。
　　總之，胚胎因素是RIF的重要因素之一，選擇高顏值發(fā)育潛力好秀外慧中的胚胎種子是很好的解決途徑之一，PGS可作為胚胎挑選的有效方法。　
　?。ㄒ陨蠟樵瓌?chuàng)內(nèi)容，歡迎轉(zhuǎn)載，轉(zhuǎn)載時(shí)請務(wù)必標(biāo)明出自“江蘇省人醫(yī)生殖中心”,違者必究。）
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